[摘要]结肠癌相关转录本1(coloncancerassociatedtranscript1，CCAT1)是长链非编码RNA(longnoncodingRNA，lncRNA)家族中的一员，被认为是一种促肿瘤分子。lncRNACCAT1通过调节靶基因和信号通路在染色质剪接、转录和转录后等水平参与肿瘤的发生发展。本文对lncRNACCAT1作为肿瘤治疗新靶点的研究进展作一综述。

    [关键词]长链非编码RNA；结肠癌相关转录本1；肿瘤；治疗靶点

    [中图分类号]R730[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.028

    根据核苷酸长度是否>200bp，将非编码RNA分为小非编码RNA和长链非编码RNA(longnoncodingRNA，lncRNA)。lncRNA根据其在基因组中的定位，分为基因间lncRNA、内含子lncRNA、正义lncRNA、天然反义转录物、双向lncRNA和增强子lncRNA共6种[1]。细胞核内的lncRNA参与表观遗传和转录水平的基因调控，细胞质中的lncRNA则主要通过转录和转录后水平调节基因表达[2]。结肠癌相关转录本1(coloncancerassociatedtranscript1，CCAT1)有2628个碱基对，位于染色体8q24.21上，原致癌转录因子c-Myc附近，该染色体位置被认为是单核苷酸多态性的“热点”，可导致许多遗传改变，促进恶性肿瘤发展。CCAT1有CCAT1-S和CCAT1-L两种亚型。研究证实敲低CCAT1-L可导致CCAT1-S同时被破坏，推测CCAT1-S可能由CCAT1-L演变而来；CCAT1-L主要表达于细胞核，CCAT1-S则主要表达于细胞质[3]。近年来，lncRNACCAT1因强致癌特性而备受关注。本文就CCAT1在肿瘤发生发展中的功能及应用前景最新研究进展作一综述。

    1lncRNACCAT1与肿瘤

    1.1作用机制

    CCAT1的作用机制有以下5种：①作为竞争性内源性RNA通过与微RNA(microRNA，miRNA)相互作用调节基因表达[3]；②人转录阻抑蛋白CCCTC-结合因子(CCCTCbindingfactor，CTCF)作为RNA结合蛋白在染色质环形成位点特异性富集，CCAT1-L可与CTCF结合促进c-Myc表达[3]；③鳞状细胞癌中，主转录因子TP63与SRY-盒2、CCAT1结合形成复合物，驱动CCAT1表达并占据表皮生长因子受体超增强子域，导致表皮生长因子受体表达增加，进而促进肿瘤进展[3-4]；④CCAT1可作为表观遗传修饰复合物PRC2的5'结构域和SUV39H1的3'结构域支架 ......