[摘要]肺癌在全球恶性肿瘤发病率中位居第二，软脑膜转移(leptomeningealmetastasis，LM)是肺癌患者不良预后的主要因素之一。肺癌患者一旦发生LM，其生存质量将严重下降。临床上常根据患者的临床表现、影像学及腰椎穿刺脑脊液细胞学检查结果诊断LM。其中，在脑脊液脱落细胞学检查中找到肿瘤细胞是诊断LM的金标准，但其敏感度较低，LM的准确诊断是肺癌LM患者治疗的一大难点。另外，即使LM患者经早期确诊后积极接受治疗，LM患者的生存期仍不超过1年，如何延长生存期及提高生存质量是LM患者治疗的另一大难点。本文主要从肺癌LM的临床表现、诊断及治疗方法等方面，尤其是非小细胞肺癌LM患者靶向治疗的研究进展进行详细综述。

    [关键词]肺癌；软脑膜转移；诊断；治疗

    [中图分类号]R734.2[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.029

    肺癌作为全球第二大常见恶性肿瘤，是引起肿瘤患者死亡的主要原因。据统计数据显示，肺癌是恶性肿瘤患者中死亡率最高的疾病[1]。随着医疗技术的发展及筛查手段的普及，肺癌患者的生存期得到明显延长，晚期肺癌合并中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)转移的发现率显著升高。其中，肺癌软脑膜转移(leptomeningealmetastasis，LM)是指肺来源的恶性肿瘤细胞在软脑膜或脑脊液中发生扩散[2]。肺癌根据其病理类型可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-smallcelllungcarcinoma，NSCLC)。其中，NSCLC占肺癌的80%～85%，LM的发生率约为5%[3]。NSCLC存在多种基因突变，较为常见的两种类型间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)阳性和表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)敏感突变的NSCLCLM发生率分别为3%～13%和9.4%[4-5]。发生LM的NSCLC患者预后不良，病死率极高[6]；即便应用磁共振成像技术早期诊断LM并积极治疗，LM患者的中位生存期仍仅为26.4个月[7]。小细胞肺癌占肺癌的13%～15%，是一种具有侵袭性的高级神经内分泌恶性肿瘤，因其具有倍增时间快和早期即可广泛转移的特点，约2/3的小细胞肺癌患者在诊断时即被诊断为广泛期小细胞肺癌，目前较少有关于小细胞肺癌LM的数据报道[8]。

    靶向药问世以前，肺癌LM患者的治疗主要以对症处理、放疗、全身化疗及鞘内注射为主。EGFR抑制剂、ALK抑制剂等靶向药相继问世后 ......