缺氧诱导因子-1α在脊髓损伤中作用机制的研究进展
[摘要]"脊髓损伤(spinal"cord"injury,SCI)是一种严重的神经系统疾病。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible"factor,HIF)-1α作为HIF家族主要成员之一,其在缺氧条件下可调节细胞的增殖、代谢和存活。研究表明,HIF-1α在SCI中发挥重要作用。HIF-1α可减轻损伤部位的炎症反应,促进损伤部位的修复和再生。HIF-1α还可调节神经元的存活和轴突再生,有助于神经功能的恢复。此外,HIF-1α的表达水平及活性的调节可有效改善SCI的治疗效果。因此,HIF-1α作为重要的调控因子,可为SCI的治疗提供新的治疗靶点和研究思路。本文对HIF-1α在SCI中的研究现状进行综述,总结HIF-1α介导SCI的作用机制,并展望其发展趋势。[关键词]"脊髓损伤;缺氧诱导因子-1α;炎症反应;缺血缺氧;血管生成;细胞凋亡
[中图分类号]"R744""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.029
脊髓损伤(spinal"cord"injury,SCI)是一种严重的神经系统疾病,每年有多达50万人患SCI,无论损伤发生在脊髓的哪个部位,SCI都可能导致损伤节段以下机体功能的永久性丧失或衰退[1]。SCI分为创伤性损伤和非创伤性损伤2种类型。创伤性SCI通常是由急性脊柱骨折或脱位等因素引起的,患者通常会出现各种难以恢复的运动、感觉和括约肌功能障碍;最常见的非创伤性SCI是一种进行性退行性疾病,如椎间盘突出和黄韧带增生等引起的脊髓慢性机械压迫[2]。
1""概述
SCI的初始阶段主要涉及轴突和细胞膜的破裂、髓鞘碎片、水肿和炎症反应;随后,增殖和激活的小胶质细胞和星形胶质细胞开始分泌一系列因子,以应对急性损伤引发的反应,促进伤口愈合,形成瘢痕和空洞[3]。创伤性SCI会破坏脊髓的结构和功能,导致神经元和轴突丧失及髓鞘破裂,此外还会引起炎症反应和细胞凋亡;非创伤性SCI所引起的慢性机械压迫会导致脊髓的血液供应不足和缺氧,进而引发炎症反应和细胞凋亡[4]。
SCI发生后,损伤区域内的微环境会发生显著改变,缺血缺氧便是显著变化之一。在这种状态下,脊髓微环境的稳态平衡受到破坏,这对于维持脊髓的正常功能构成巨大挑战[5]。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible"factor,HIF)-1α在应对缺氧环境、维持细胞生存方面起重要作用,其在炎症、氧化、细胞死亡和肿瘤发生等过程中广泛表达[6-10]。在SCI过程中 ......
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