[摘要]"嵌合抗原受体T(chimeric"antigen"receptor"T，CAR-T)细胞疗法在血液肿瘤的治疗中获得了巨大成功。目前，CAR-T细胞缺乏特异性抗原、其运输和浸润肿瘤组织困难、免疫抑制性肿瘤微环境耗竭CAR-T细胞、细胞因子释放综合征引发全身炎症反应等因素限制了该疗法在实体瘤中的应用。本文讨论并总结在实体瘤治疗中CAR-T细胞靶点的选择及应用的局限性，并从中医药改善肿瘤微环境的角度，提出CAR-T细胞疗法联合中医药治疗实体瘤的新策略。

    [关键词]"嵌合抗原受体T细胞；实体瘤；局限性；中医药

    [中图分类号]"R273""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.032

    嵌合抗原受体T(chimeric"antigen"receptor"T，CAR-T)细胞疗法为靶向恶性肿瘤的免疫过继疗法带来创新性变化。CAR-T细胞是将T细胞在体外进行改造，使其可直接识别肿瘤细胞上的特定抗原，从而产生抗肿瘤免疫反应[1]。靶向CD19的CAR-T细胞在血液肿瘤的治疗中获得了巨大成功，患者的完全缓解率高达90%[2]。但CAR-T细胞在实体瘤的治疗中尚未获得理想疗效。CAR-T细胞输注人体后，运输到肿瘤组织较为困难；即使被成功运输到肿瘤组织周围，也会出现浸润不足，且CAR-T细胞的持久力有限；少量进入肿瘤组织的CAR-T细胞所面临的免疫抑制性肿瘤微环境(tumor"microenvironment，TME)可导致CAR-T细胞耗竭，并产生促肿瘤效应；CAR-T细胞被激活后会释放大量细胞因子，进而引发细胞因子释放综合征(cytokine"release"syndrome，CRS)，上述因素均会阻碍CAR-T细胞在实体瘤中的应用[3]。本文讨论CAR-T细胞在实体瘤治疗中靶点的选择及临床应用的局限性，并依据中医药可重塑TME以辅助肿瘤治疗的重大突破，提出中医药联合应用CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的展望。

    1""靶点的选择及应用

    2nbsp;"CAR-T细胞疗法应用于实体瘤治疗所面临的问题

    2.1""抗原异质性

    特异性抗原在肿瘤细胞中高度表达，而在正常组织细胞中不表达或微量表达，是CAR-T细胞疗法理想的作用靶点。然而大多数CAR-T细胞的靶点是相关性抗原，这些抗原在肿瘤细胞和正常组织细胞中均显著表达。当CAR-T细胞攻击肿瘤细胞时，正常细胞也会受到损伤，造成“靶上/靶外肿瘤”毒性[12]。抗原具有异质性，在治疗中会丢失 ......