[摘要]糖尿病肾病(diabetickidneydisease，DKD)是糖尿病患者死亡的主要原因之一，也是终末期肾病的主要原因。DKD最典型的标记物是蛋白尿，它与肾脏疾病进展和心血管事件相关。肾血流动力学改变、氧化应激、炎症、缺氧和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活均参与DKD的发病，其中肾纤维化起关键作用。近年来，越来越多的研究认为外泌体参与了肾纤维化的发生发展过程。本文主要介绍外泌体参与DKD肾纤维化的蛋白组学研究进展，为未来基于外泌体的纳米疗法在临床应用中的发展和转化提供参考。

    [关键词]糖尿病肾病；细胞外囊泡；外泌体；纤维化；蛋白组学

    [中图分类号]R587.2[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.026

    25%～40%的糖尿病患者可发生糖尿病肾病(diabetickidneydisease，DKD)，DKD是世界范围内肾衰竭的主要原因之一[1]。尽管对DKD发生、发展过程的理解有所提高，但DKD的患病率并没有下降[2]。DKD是糖尿病的一种微血管并发症，特征为滤过膜和系膜基质扩张，导致肾脏肥厚，肾小球基底膜增厚，随后出现足细胞、肾小球及肾小管损伤，最终导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。DKD的发病机制和发展过程涉及多个结构、血流动力学和炎症病理生理学过程[3-4]。

    外泌体是各种细胞释放到细胞外空间的纳米级(40～100nm)的膜衍生囊泡[5]，是胞外囊泡(extracellularvesicle，EV)的一种。外泌体最初被认为是细胞的废物，现在知道外泌体包含来自其原始细胞的蛋白质、脂质、代谢物、RNA和DNA等生物活性成分，并参与细胞间相互作用和多个生物过程[6-10]。这些生物囊泡存在于各种体液中，包括血浆、血清、淋巴、尿液和脑脊液等[11]。本文主要介绍不同来源的外泌体参与DKD肾纤维化在蛋白组学的研究进展。

    1循环外泌体与肾纤维化

    DKD患者新生血管再生不足、内皮通透性和白细胞黏附增加、一氧化氮作用降低均可导致内皮功能障碍[12]。糖尿病进展过程中，多器官出现弥漫性内皮功能障碍，提示循环中存在诱导内皮细胞损伤的潜在因素。循环内皮细胞外泌体的蛋白组学分析鉴定出1212个独立蛋白，其中有68个在高葡萄糖条件下培养的内皮细胞外泌体中被发现[13]。高葡萄糖培养条件下的内皮细胞外泌体专属蛋白与凝血、细胞信号和免疫细胞激活的信号通路相关。葡萄糖升高是内皮细胞外泌体形成的一个强有力刺激因素，它也改变了内皮细胞外泌体的分子组成，导致生物活性增加 ......