[摘要]动脉粥样硬化是一种复杂的疾病，涉及内皮功能障碍、脂质堆积、炎症反应、纤维斑块形成等多个方面。巨噬细胞自噬是巨噬细胞吞噬消除脂质和炎症因子的过程，也是自身重要的免疫机制，在动脉粥样硬化形成中发挥重要作用。研究表明通过调控巨噬细胞的自噬可有效调控动脉粥样硬化的进展。本文总结近年来通过调控巨噬细胞自噬来稳定动脉粥样硬化斑块的药物，为动脉粥样硬化的临床治疗研究提供新思路。

    [关键词]动脉粥样硬化；巨噬细胞自噬；中医药；西药

    [中图分类号]R543[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.027

    《中国死因监测数据集》[1]显示近10年心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)死亡人数整体呈上升趋势；《中国心血管健康与疾病报告2022概要》[2]显示2020年中国因CVD死亡的患者约占总死亡人数的一半。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是CVD的主要病理基础，而AS的形成与脂质代谢异常和炎症反应密切相关。

    1动脉粥样硬化的机制

    AS是一种进行性炎症性疾病，主要发生于大中动脉，AS斑块不稳固是急性CVD的主要因素。AS发生于动脉内皮的下层，大量脂质沉积于动脉内皮下，通过氧化修饰、炎症反应释放促炎信号，吸引单核细胞聚集，继而分化为巨噬细胞吞噬脂质因子，巨噬细胞过量吞噬可引起细胞凋亡，凋亡后形成泡沫细胞参与斑块形成。存在于斑块中的活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)通过释放基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)降解斑块的纤维壁，导致斑块不稳定和破裂，这是AS进展中最糟糕的部分[3]。

    2巨噬细胞自噬

    巨噬细胞是人体内数量与种类最多的白细胞之一。巨噬细胞按功能分为M1、M2两类，M1具有促炎功能、M2具有促免疫功能；而自噬是M2所必要的前提[4]。自噬是真核细胞系统中高度进化保守的过程，通过一系列溶酶体活性过程，选择性降解功能失调的细胞器，最后返回细胞质中重复使用，这是细胞内环境维持稳态的过程。自噬水平升高可通过检测转录因子EB(transcriptionfactorEB，TFEB)了解，TFEB可通过上调溶酶体活性增强巨噬细胞自噬[5]；自噬水平降低可通过检测自噬关键蛋白ATG5了解，敲除斑块内巨噬细胞自噬关键蛋白ATG5后，细胞凋亡和氧化应激水平显著升高[6]，具有自噬缺陷的凋亡细胞不能有效表达“寻找我”信号，导致免疫细胞识别和清除能力减弱。

    3巨噬细胞自噬调控AS的机制 ......