[摘要]慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是以不可逆性气流受限为主要特征的慢性气道疾病，其发病机制尚未完全明确，目前认为与香烟烟雾(cigarettesmoke，CS)等有害气体或有害颗粒暴露引起的复杂病理改变有关。其中，CS暴露下的肺泡上皮细胞衰老、抗氧化失衡、慢性气道炎症、肺实质自噬破坏等均是COPD发生发展的重要原因。研究发现，叉头框蛋白O3a(forkheadboxproteinO3a，FOXO3a)在这些病理生理过程中发挥重要作用，本文将对FOXO3a在COPD发生发展中的研究进展进行综述。

    [关键词]慢性阻塞性肺疾病；FOXO3a；细胞衰老；氧化应激；炎症；自噬

    [中图分类号]R563[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.031

    慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种高发病率和高死亡率的慢性气道疾病，全球每年有超过300万人死于COPD[1]。香烟烟雾(cigarettesmoke，CS)等有害刺激物可引发易感人群气道炎症反应，损害肺泡上皮屏障功能，诱导细胞器和蛋白质损伤，导致气道上皮细胞加速衰老、肺泡壁破坏、肺功能下降等[2]。同时，衰老的细胞分泌释放炎症因子促进免疫细胞聚集，进一步加剧细胞衰老并破坏邻近细胞，形成肺部慢性炎症反应[3]。叉头框蛋白O3a(forkheadboxproteinO3a，FOXO3a)是叉头框蛋白家族中研究最广泛的成员，广泛表达于肺、心脏和肠道组织中，其活性受到翻译后修饰的严格调控，包括磷酸化/去磷酸化、乙酰化/去乙酰化、泛素化等共价修饰的调节，并在炎症反应、细胞衰老、氧化应激、自噬等生物学过程中发挥重要作用[4-5]。

    1FOXO3a调控细胞衰老与修复

    FOXO3a在COPD发生发展中发挥重要作用[6]。Yao等[7]研究发现，COPD患者肺部中FOXO3a降解和乙酰化均增加，这与CS暴露导致的抗衰老蛋白沉默信息调节因子1(silenceinfor-mationregulator1，SIRT1)水平降低有关。SIRT1可通过降低FOXO3a的乙酰化防止CS和弹性蛋白酶诱导的肺泡气腔扩大、肺功能下降、运动耐力受损和动脉氧饱和度降低。FOXO3a缺失加重肺泡上皮细胞衰老的严重程度，降低肺泡数量，并加速COPD的发生发展[8]。同时，FOXO3a可调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase ......