Krüppel样转录因子在糖尿病肾病中的作用机制
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[摘要]Krüppel样转录因子(Krüppel-liketranscriptionfactor,KLF)是一类含有锌指结构的转录因子,参与基因表达的调控过程,在多种疾病中表达异常。在糖尿病肾病(diabetickidneydisease,DKD)中,KLF通过调控细胞凋亡、炎症反应、线粒体自噬、细胞脂毒性和纤维化等过程发挥重要作用。本文就KLF家族在DKD中的研究进展进行综述,为今后DKD的预防和治疗提供新的靶点和理论依据。[关键词]Krüppel样转录因子;糖尿病肾病;足细胞;肾小管上皮细胞;线粒体自噬
[中图分类号]R587.2[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.032
糖尿病肾病(diabetickidneydisease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症,也是导致终末期肾病的主要原因[1]。随着全球糖尿病患病率的显著增加,DKD成为全球面临的重要公共卫生挑战[2]。DKD发病机制复杂,表现为肾小球系膜扩张、肾小球基底膜增厚及肾小球硬化,最终演变为进行性纤维化性肾病[3]。既往研究表明,DKD的进展涉及多个病理因素,包括自噬功能障碍、足细胞损伤及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)[4-6]。因此,深入研究DKD的发病机制,寻找预测其发生和发展的生物标志物,探索新的治疗靶点,对防治DKD至关重要。Krüppel样转录因子(Krüppel-liketranscriptionfactor,KLF)是一类含有锌指结构域的转录因子,广泛存在于真核生物中,通过调控基因转录参与细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程[7]。研究表明,KLF在DKD中的异常表达与疾病的发生和发展密切相关[8]。本文阐述KLF在DKD中对肾脏内皮细胞、足细胞及肾小管上皮细胞的重要作用,旨在为后续探究KLF在DKD发病机制中的作用及疾病的发生和发展提供新的认识,并为未来开发新的治疗策略提供理论支持。
1KLF概述
KLF是Cys2/His2锌指结构DNA结合蛋白的重要亚家族[9]。最初,KLF1在红细胞中被发现,目前人类基因组中已识别出18个KLF成员,根据发现顺序命名为KLF1至KLF18[8]。这些转录因子在其C端含有保守的锌指结构域,能够与目标DNA序列结合,从而调控基因的转录和表达[10]。KLF在调节多种生理功能方面发挥重要作用,包括心血管系统、内分泌系统、造血系统和免疫系统[11-13]。
目前,已知涉及调控DKD的KLF蛋白包括KLF2、KLF4、KLF5、KLF6、KLF9、KLF10和KLF15 ......
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