[摘要]曲美他嗪作为燃料底物可改善慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)的研究已得到充分证明，但其潜在机制尚未完全明确。本文通过总结众多研究中曲美他嗪对CHF的效果，推测曲美他嗪可能通过促进细胞底物代谢的动态平衡发挥改善CHF的作用，为未来治疗CHF提供一种可能的有效策略。

    [关键词]曲美他嗪；心力衰竭；能量代谢；底物平衡

    [中图分类号]R541.6[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.033

    慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)是多种心血管疾病的终末阶段[1]。尽管目前CHF的治疗已取得一定进展，但《中国心血管健康与疾病报告2021年》[2]显示，中国CHF的发病率、病死率及住院周期逐年上升，CHF仍是危害人民生命健康的重要因素。CHF发病机制十分复杂，研究表明能量代谢中的底物失调是导致CHF的关键因素[3]，但其潜在机制尚未完全确定。研究证实改善能量代谢，尤其是调节心肌底物代谢有助于缓解CHF的发生、发展[4]。本文通过阐述曲美他嗪在CHF能量底物代谢的变化，推测曲美他嗪可促进能量底物动态平衡的机制，为治疗CHF提供新方法和理论。

    1?;CHF与能量代谢

    正常的心脏主要通过脂肪酸和葡萄糖代谢产生必需的腺苷三磷酸(adenosinetriphosphate，ATP)，葡萄糖和脂肪酸是心肌细胞能量供应的主要底物，其生产足够的ATP维持心肌正常的收缩功能，CHF被喻为“缺乏燃料的引擎”[5]，意味着细胞底物稳定性被破坏，ATP的耗竭导致心肌细胞能量匮乏。因此，细胞底物的变化与CHF密切相关，病因不同的CHF其底物变化不尽相同，葡萄糖与脂肪酸的增加或减少决定心肌细胞ATP的产生和利用方式有所不同[6-7]。心肌细胞中95%的ATP由线粒体通过腺苷二磷酸(adenosinediphosphate，ADP)氧化磷酸化产生，其受乙酰辅酶A等中间代谢物的影响，线粒体及中间代谢物的来源依靠葡萄糖和脂肪酸代谢[8]。心脏所利用的脂肪酸主要通过细胞膜上的转运蛋白和结合蛋白转运进入细胞质，并通过脂肪酰基-辅酶A合成酶转化为长链脂肪酰基辅酶A，长链脂肪酰基辅酶A在线粒体中进行β氧化生成乙酰辅酶A、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶，同时促使乙酰辅酶A进入三羧酸循环(tricarboxylicacidcycle，TAC)[9]。心脏所利用的葡萄糖主要来源于外源性葡萄糖[10]。心肌细胞通过葡萄糖转运蛋白吸收葡萄糖 ......