[摘要] 小檗碱是一种重要的喹啉类生物碱，具有多种药理学活性。大量临床证据表明，小檗碱对血糖调控有益。糖尿病是一种多病理因素导致的复杂疾病，其发病率呈快速增长趋势。小檗碱在降低血糖的同时，对糖尿病相关危险因素也具有降低作用。小檗碱通过上调胰岛素受体的表达水平发挥改善胰岛素抵抗、调整肠道菌群结构、抗氧化应激损伤、缓解慢性低度炎症等作用，从而降低血糖水平。同时，小檗碱还可通过促进AMP活化蛋白激酶活性和脂肪酸氧化、调节脂质代谢相关基因的表达等降低糖尿病相关危险因素。本文主要综述小檗碱通过多条信号通路调节血糖及疾病相关危险因素的研究进展。

    [关键词] 糖尿病；小檗碱；信号通路

    [中图分类号] R58；R97；R285[文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.26.027

    糖尿病是胰岛素分泌或作用紊乱引起的代谢性疾病，以慢性高血糖为主要表现。根据国际糖尿病联盟发布的糖尿病地图集数据显示，2021年全球有5.37亿例糖尿病患者，预估到2045年全球成人(20～79岁)糖尿病的患病率将上升至12.2%，患病人数将增加至7.83亿例^[1]。中国是糖尿病第一大国，患者超1.41亿例。糖尿病的危害在于并发症，不仅对患者本人，也给患者家庭及社会带来沉重负担。长期碳水化合物、脂肪与蛋白质代谢紊乱可引起心、肾、血管、神经等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭^[2]。而相比传统西医药物治疗，中医药治疗以其独特的治未病优势，发挥简、便、廉、验特点，可更好地干预糖尿病的发生、发展，提高患者的生活质量。

    1 小檗碱的来源及用途

    小檗碱是一种存在于中药黄连等小檗属植物中的异喹啉生物碱。根据《神农本草经》记载，黄连味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒之功效，对腹泻、腹痛、目痛、妇人阴中肿痛等作用明显；后世医家又将其用于治疗发热头晕、吐血鼻出血、烦躁不安等病证。现代研究发现，作为黄连的主要成分，小檗碱具有调节血糖血脂、抗感染、抗肿瘤等多种生物学功能，可作用于机体多个器官及系统^[3]。因其丰富的药理学活性，小檗碱在临床中已被研究用于糖尿病、肿瘤、肥胖症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等疾病的治疗。

    2小檗碱对糖尿病危险因素的作用

    中国糖尿病患者人数不断增加，但其知晓率、治疗率与达标率均偏低。考虑到糖尿病的不可逆进展，未病先防显得尤为关键，治疗上更应有针对性地进行预防，重点关注糖尿病的高危人群。超重或肥胖/腹型肥胖、高血压、多囊卵巢综合征、高三酰甘油血症、冠心病等都是糖尿病的危险因素^[4] ......