[摘要] 普列克底物蛋白同源样结构域家族A成员3(pleckstrin homology-like domain family A member 3，PHLDA3)广泛存在于人体器官中。研究表明，PHLDA3在恶性肿瘤、糖尿病、心血管疾病和器官损伤等疾病的发生、发展中发挥作用。本文对PHLDA3在上述相关疾病中的研究现状进行综述。

    [关键词] 普列克底物蛋白同源样结构域家族A成员3；作用机制；恶性肿瘤；糖尿病；心血管疾病；器官损伤

    [中图分类号] R363[文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.26.028

    普列克底物蛋白同源样结构域家族A成员(pleckstrin homology-like domain family A member，PHLDA)3是一种存在于质膜中的蛋白质编码基因。PHLDA3的生理功能包括：启动磷脂酰肌醇磷酸结合活性；启动磷脂酰肌醇-3，4-二磷酸结合活性；参与调节内在细胞凋亡信号通路活性，响应肿瘤抑制蛋白P53类介质引发的DNA损伤；参与蛋白激酶B(protein kinase B，PKB，又称Akt)信号传导的负向调节及细胞凋亡的正向调节过程。在细胞的不同状态下，PHLDA3对不同的细胞有双向调节作用。近年来，PHLDA3对信号通路和细胞存活的影响，其在恶性肿瘤、糖尿病、心血管疾病和器官损伤等领域的研究备受关注。

    1 PHLDA3的基因定位与分布

    PHLDA3最早由Frank等^[1]在对P53靶基因基因芯片开展的研究中发现。PHLDA3基因定位于人染色体1q31，其编码的小蛋白质含有127个氨基酸^[1-2]。PHLDA3仅含有普列克底物蛋白同源(pleckstrin homology，PH)结构域，该结构域存在于多种蛋白质中，是一个由约100个氨基酸残基组成的具有特定三级结构的氨基酸序列，其可与磷酸肌苷结合参与蛋白质和蛋白质之间的相互作用，亦可参与磷脂加工、膜运输和信号传导等^[2]。PHLDA3广泛分布于人和啮齿动物的肺、心、肾、肝、脑、胃肠道、脾、胸腺和胰腺等组织器官中。PHLDA3的PH结构域与Akt的PH结构域具有一定的同源性。研究表明，P53发挥抑癌基因的作用，Akt在某种程度上发挥促癌作用，而PHLDA3的转化受P53调节，其PH结构域可竞争性抑制Akt信号通路活性^[3-6] ......