[摘要] 肺部疾病是全球范围内严重威胁人类健康的疾病之一，其发生、发展受多种因素影响，包括环境污染、吸烟、职业暴露和遗传因素等。转录因子作为调控基因表达的关键蛋白，其在肺部发育和肺部疾病中的作用受到学者广泛关注。叉头框A在肺部的形成、发育和病变过程中发挥重要作用。本文对叉头框在肺部疾病中作用的研究进展进行综述，旨在为肺部疾病的有效防治提供依据。

    [关键词] 叉头框A1；叉头框A2；肺部发育；肺部疾病

    [中图分类号] R563[文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.26.029

    叉头框(forkhead box，FOX)家族因特有的翼状螺旋状DNA结合结构域而得名。截至目前，人FOX家族有50个成员，分为A～S共19个亚家族^[1]。其中，FOXA参与细胞信号转导、细胞周期和新陈代谢等多种生物学过程的调节，在生物体的发育和成熟及组织器官功能的维持中扮演至关重要的角色。研究表明，FOXA1、FOXA2与肺部的发育和功能维持关系密切。FOXA1、FOXA2的异常表达可导致肺部组织发生病变，从而在肺部疾病的发生、发展中发挥关键作用^[2]。

    1FOXA1与肺部疾病

    FOXA1基因定位于人染色体14q21.1区域，其编码的转录因子FOXA1在胚胎发育的关键阶段，特别是在内胚层及其衍生组织的发育过程中发挥核心作用。FOXA1由具有标志性的叉头框结构域等组成，调控目标基因的表达。FOXA1在肺部的形成、发育及正常生理功能的维持中起关键作用，可调节肺泡上皮细胞的分化和功能。FOXA1的缺失会增加支气管肺发育不良的风险，FOXA1通过激活细胞凋亡相关因子，抑制表面活性物质蛋白C等的表达，影响肺泡上皮细胞的凋亡及肺泡的形成^[3]。

    FOXA1在肺部炎性疾病的发病机制中发挥重要作用，特别是在哮喘、急性肺损伤和慢性阻塞性肺病等病症中^[4-7]。FOXA1参与调节肺部的炎症反应和气道上皮细胞的修复。在哮喘中，FOXA1可抑制白细胞介素-4/13信号通路的活化^[5]。在急性肺损伤中，FOXA1通过抑制抗凋亡基因的表达，促进肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡，影响疾病进程。研究表明，调节FOXA1的表达可改善化脓性肺损伤中细胞铁死亡和线粒体功能障碍进程^[6]。FOXA1的过表达可促进细胞凋亡，加速慢性阻塞性肺部病和肺气肿进展。此外，FOXA1的表达水平与肺功能呈负相关 ......