[摘要] 宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，特别是复发转移性宫颈癌，预后极差，传统的手术、放疗和化疗对其治疗效果有限。随着诊疗技术的不断进步，各种新型靶向位点和免疫检查点的相继出现，免疫治疗成为宫颈癌治疗的研究热点，并已成为复发转移性宫颈癌的新一线疗法。本文对宫颈癌免疫治疗进行简要综述。

    [关键词] 宫颈癌；免疫治疗；免疫检查点抑制剂；治疗性疫苗；联合疗法

    [中图分类号] R711.74 [文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.27.024

    宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中居第4位^[1]。目前已知高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)的持续感染是宫颈癌发生的主要原因。尽管HPV疫苗及宫颈癌筛查已逐渐普及，但仍有部分患者未及时接种疫苗或行宫颈癌筛查，导致发现时已是晚期，预后较差。目前手术和放疗仍是宫颈癌的主要根治性治疗手段，化疗和免疫靶向治疗是转移复发宫颈癌的重要治疗手段^[2]。从HPV感染到宫颈癌的发生，存在多种调控机制，机体免疫微环境的改变是宫颈癌发生的重要环节之一。因此，如何调控机体的免疫细胞效应，从分子水平探寻治疗宫颈癌的免疫疗法，在近年受到广泛关注。

    1 宫颈癌免疫机制

    HPV是含8000个碱基对的双链DNA病毒，编码早期蛋白E1、E2、E4、E5、E6和E7及晚期蛋白L1和L2，其中E6和E7是主要的致癌蛋白。HPV感染细胞表达E6和E7蛋白分别干扰抑癌基因p53和pRb的表达，改变免疫微环境并下调T细胞功能，干扰细胞凋亡信号通路，促进癌细胞增生，最终导致宫颈癌的发生和发展。

    HPV的宿主细胞主要是组成上皮的角质形成细胞，被感染的角质形成细胞阶段性与局部免疫微环境发生作用。早期，HPV感染细胞抑制上皮急性炎症和免疫反应，逃避免疫监视，病毒建立耐受。该抑制机制：①HPV在不分化的角质形成细胞中表达量很低以逃过早期的免疫监视系统^[3]。②从HPV癌蛋白的功能来看，HPV的E6蛋白可直接作用于干扰素(interferon，IFN)调节因子3，而E7蛋白负责干扰抗病毒和促凋亡因子^[4]；HPV癌蛋白还可直接通过p300/cAMP应答元件结合蛋白质(cAMP response element binding protein，CREB)相关因子/核因子κB(nuclear factor-kappa B ......