[摘要] 无创产前筛查(noninvasive prenatal testing，NIPT)利用高通量测序技术检测母体血浆中的胎儿游离DNA片段，再经过生物信息学分析，最终评估胎儿存在染色体病的风险。目前主要用于筛查21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征。研究证实提升NIPT测序深度可拓宽疾病的覆盖范围并提升目标疾病的检测效能，NIPT显示出极大的临床应用前景。本文就NIPT的不同测序深度对胎儿拷贝数变异、性染色体非整倍体检测效能的影响进行综述，以期达到临床医生和患者可根据实际情况需要选择NIPT的不同测序深度，使NIPT更好地为产前筛查领域服务的目的。

    [关键词] 无创产前筛查；测序深度；拷贝数变异；性染色体病；检测效能

    [中图分类号] R169 [文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.27.031

    染色体数目异常、致病性基因组拷贝数变异(copy number variation，CNV)、染色体大片段缺失/重复及单基因病等染色体病是出生缺陷最常见的遗传因素之一^[1]。由于目前尚无有效治疗染色体病的方法，产前筛查和产前诊断成为有效降低出生缺陷发生率的重要防线。美国妇产科医师学会和国际产前诊断医师协会强调无创产前筛查(noninvasive prenatal testing，NIPT)可提供一种比羊膜穿刺术和绒毛膜绒毛取样更安全的方法，用于筛查与严重畸形和神经系统改变相关的染色体异常。临床已证实NIPT对胎儿21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征筛查的特异性和敏感度均在99%以上^[2]；但其对CNV和性染色体非整倍体的检测效能仍不理想。为此，研究者一直致力于探索提高NIPT检测效能的方法。Lo等^[3]提出NIPT对一些染色体病的常规应用因其对测序深度的要求而受到限制。吕虹等^[4]认为升级测序技术流程、优化生物信息分析算法和文库构建、高精度收集胎儿游离DNA(cell-free fetal DNA，cffDNA)、增加全基因组的覆盖深度，可进一步提升 NIPT 的检测效能。本文主要从NIPT的不同测序深度对筛查胎儿CNV和性染色体非整倍体检测效能的影响进行综述。

    1 NIPT概述

    自2011年NIPT进入临床至今发展迅速，源于其与传统血清学相比突出的检测效能。妊娠中期血清学筛查敏感度为60%～70%，特别是对高龄孕妇的假阳性率高达20%^[5] ......