[摘要] 缺血性脑卒中后认知障碍(post-ischemic stroke cognitive impairment，PISCI)是缺血性脑卒中后常见神经障碍，研究发现三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide，TMAO)可能与PISCI发生有关。本文对TMAO与PISCI的关系进展作一综述，以期为PISCI的防治提供思路。

    [关键词] 缺血性脑卒中后认知障碍；动脉粥样硬化；三甲胺N-氧化物；脑-肠轴

    [中图分类号] R742[文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.27.033

    急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)是全球发病率排名首位的脑血管疾病，缺血性脑卒中后认知障碍(post-ischemic stroke cognitive impairment，PISCI)是AIS的常见严重并发症，给家庭和社会带来沉重负担。研究者推测肠道微生物与PISCI及其他神经系统疾病有密切关联^[1-2]。三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide，TMAO)是近年发现的肠道微生物的重要一员，主要通过肠道代谢物产生，血浆浓度主要取决于胆碱类似物摄取、抗生素使用及肝脏黄素单加氧酶-3(flavin-containing monooxygenase 3，FMO3)活性^[3-5]。目前TMAO在神经系统疾病中的作用是研究热点，主要集中于动脉粥样硬化、AIS、认知障碍疾病等。

    1 TMAO与动脉粥样硬化

    研究表明TMAO与动脉粥样硬化形成之间存在密切关联。一项观察性研究显示喂食高脂肪西式饮食的小鼠血浆TMAO浓度更高且更容易出现心脏功能障碍^[6]。研究表明膳食中左旋肉碱(TMAO的一种前体物质)的肠道微生物代谢群可产生TMAO并加速小鼠的动脉粥样硬化^[7]。通过微生物依赖机制摄入左旋肉碱后，杂食者比纯素食者或素食者产生更多的TMAO，加速动脉粥样硬化。尽管其机ae40b969022108d15a6c45aeef1c36a9制尚未阐明，但TMAO可通过增加氧化应激、内皮功能障碍、血管炎症和调节脂质稳态而致病，如在动脉粥样硬化中，动脉壁的低密度脂蛋白常被氧化转化为氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，Ox-LDL)^[8]。巨噬细胞作为动脉粥样硬化病变的主要免疫细胞 ......