[摘要]糖尿病肾病(diabetickidneydisease，DKD)是糖尿病患者常见的微血管慢性并发症之一，临床主要表现为微量白蛋白尿、肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate，GFR)下降和肾功能进行性损伤。近年来，研究发现DKD的病程进展与表观遗传学机制相关。表观遗传学机制主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等，通过基因甲基化、组蛋白泛素化、乙酰化、磷酸化等分子机制加重GFR下降、肾脏纤维化、炎症反应等进程。本文就DNA甲基化、组蛋白修饰在DKD中的研究进展及对DKD的治疗方向进行综述，为临床提供借鉴。

    [关键词]糖尿病肾病；DNA甲基化；组蛋白修饰；靶向治疗

    [中图分类号]R587.2[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.024

    2017年，国际糖尿病联合会全球糖尿病地图显示，全球约有4.25亿糖尿病患者。据估计，2045年糖尿病患者的数量将增加到7亿[1]。中国的糖尿病发病率约为10%，糖尿病患者达1.14亿，占全球糖尿病患者总数的1/3[2]。糖尿病肾病(diabetickidneydisease，DKD)是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症，是导致终末期肾病的常见原因之一[3]。DKD的主要临床表现为微量白蛋白尿、持续肾小球滤过率(D0SEII430nogDL+M0aumrA==glomerularfiltrationrate，GFR)下降、肾功能进行性损伤、慢性高血压等。研究发现DKD的进展与人体糖代谢、脂代谢、炎症反应、氧化应激、细胞因子、免疫因素有关，且表观遗传学也是DKD发病主要机制之一。表观遗传修饰通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA参与DKD发病机制的基因表达。研究发现表观遗传学对DKD治疗有潜在作用靶点，未来或可提供DKD治疗的分子靶向药物或早期诊断标志物。本文就DNA甲基化和组蛋白修饰在DKD发病中的作用和治疗前景作一综述。

    1DNA甲基化对DKD发展的影响

    1.1DKD患者的DNA甲基化状态

    与血糖正常的DKD患者比较，高血糖DKD患者的DNA甲基化酶(DNAmethyltransferase，DNMT)活跃程度更高，促进DNA去甲基化酶等通路表达上调，提示DKD的进展程度与血糖水平有关，且在血糖异常的情况下，DNA甲基化程度更高，推测DNA甲基化与DKD进展有关[4]。Wang等[5]在此基础上对现有DKD患者的组织特异性基因表达和甲基化数据进行网络分析，发现ANXA2、UBE2L6、MME、IQGAP、SLC7A7等基因是促进DKD发生发展的关键因素 ......