[摘要]胶质母细胞瘤是神经系统最常见的原发恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体通路负责降解人体至少80%的蛋白，蛋白酶体抑制剂可通过抑制蛋白酶体而对下游通路产生影响。研究表明，蛋白酶体抑制剂可通过影响关键蛋白的表达抑制肿瘤进程。目前，人们对蛋白酶体抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的研究尚未取得突破性进展，多为联合用药。本文对蛋白酶体抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的应用进展予以综述。

    [关键词]蛋白酶体抑制剂；胶质母细胞瘤；泛素-蛋白酶体通路；联合用药

    [中图分类号]R739.41[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.29.029

    胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)是成人最常见的原发恶性脑肿瘤，具有高侵袭性和易复发等特点[1]。手术切除无法根治GBM。人体存在血-脑脊液屏障，大多数药物难以通过血-脑脊液屏障。目前，GBM的化疗药物主要以能通过血-脑脊液屏障的烷化剂替莫唑胺(temozolomide，TMZ)为主。GBM的标准化治疗方法为手术+化疗联合放疗[2-3]。尽管如此，高级别胶质瘤患者的预后仍较差，且复发性胶质瘤尚无统一的治疗方案。延长GBM患者的无进展生存期(progressionfreesurvival，PFS)和总生存期(overallsurvival，OS)、临床治愈GBM是神经外科的研究重点之一。近年来，出现了诸多新的GBM治疗方案，如分子靶向治疗、免疫治疗和病毒治疗等，但均未取得突破性进展[4]。肿瘤电场治疗是近年来中国内地首个获批的用于GBM治疗的突破性方法，其与TMZ联合应用可延长患者的PFS和OS，但因价格高昂而难以普及[5]。研究表明，蛋白酶体抑制剂可通过影响关键蛋白的表达抑制肿瘤进程，其或许是未来胶质母细胞瘤治疗的重要途径之一。

    1泛素-蛋白酶体通路

    蛋白酶体抑制剂作用于泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasomepathway，UPP)。UPP负责人体80%以上蛋白的降解，其对机体的影响包括但不限于细胞存活、细胞周期、基因转录、抗原呈递和DNA修复等[6-7]。UPP由26S蛋白酶体、泛素酶t4WEyeRh/cTRsaeZVnJw/+l2F1KFi8Z45ZcI3A8Oqxs=和泛素共3部分组成。26S蛋白酶体由1个20S蛋白酶体及1～2个19S蛋白酶体组成。14个α和14个β亚基组成2个外环和2个内环，2个外环和2个内环排列成的4个空心环是20S蛋白酶体的核心结构。每个外环由7个α亚基(α1～7)组成，每个内环由7个β亚基(β1～7)组成 ......