[摘要]"自噬是发生在细胞和组织再生中的重要过程，其在多种肿瘤细胞中的作用机制并不相同。铁死亡是一种程序性细胞死亡方式。研究发现自噬与铁死亡之间存在密切联系，铁死亡的发生依赖于自噬的诱导。过度自噬刺激肿瘤细胞发生铁死亡的过程称作自噬依赖性铁死亡。本文综述自噬依赖性铁死亡在乳腺癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤中的作用机制，旨在为肿瘤的基础研究和临床治疗提供理论依据。

    [关键词]"自噬依赖性铁死亡；肿瘤；作用机制

    [中图分类号]"R730.5""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.033

    肿瘤是当前世界上主要的公共卫生问题之一，也是全球主要死亡原因之一[1]。细胞出现癌变后形成的肿瘤细胞将向机体各部位扩散，侵袭并损伤机体器官。传统肿瘤治疗方式存在无法从根本上消除肿瘤细胞的弊端，探索新型抗肿瘤药物成为目前抗肿瘤治疗的新兴研究方向。细胞死亡方式是肿瘤治疗中至关重要的机制，其中包括凋亡、坏死、自噬、铁死亡等。凋亡通常由内源性或外源性信号诱导，特征包括细胞收缩、核碎裂及膜完整性的保持。细胞发生急性损伤或缺氧会诱导细胞坏死，表现为细胞肿胀、膜破裂和炎症反应。自噬主要发生在外界刺激、缺氧等条件下。自噬被激活后既能通过降解细胞中受损细胞器获取能量，恢复细胞内稳态，又能激活抑癌因子，抑制肿瘤细胞生长，在肿瘤治疗中发挥双重作用[2]。铁死亡是一种由铁依赖性、脂质过氧化过度引起的细胞死亡方式，是一种新型的区别于细胞凋亡、坏死等程序性细胞死亡的细胞死亡方式[3]。研究发现自噬和铁死亡之间存在密不可分的联系，铁死亡的发生依赖于自噬的诱导[4]。

    1""自噬的发生及其调控

    自噬发生于细胞和组织再生过程中，通过吞噬自身细胞质和受损细胞器，形成自噬溶酶体，降解受损细胞，恢复细胞内稳态。自噬除能促进细胞存活外，在过度自噬情况下也可促进细胞死亡[5]。自噬主要分为微自噬、分子伴侣介导的自噬、巨自噬三类。巨自噬是指细胞接收到自噬信号，细胞膜或双层膜将一些受损细胞器包裹起来形成自噬泡，随后与溶酶体融合生成自噬体，降解自噬体中的细胞器，并转化为能量供细胞生存。既往研究表明自噬参与调控蛋白质分泌并与程序性死亡中的细胞凋亡、铁死亡密切相关[6-7]。

    2""铁死亡的发生及调控

    铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式，铁积累和脂质过氧化在铁死亡发生中起至关重要的作用[8]。铁死亡与氨基酸、谷胱甘肽、磷脂、还原型辅酶Ⅱ的合成路径等生物学过程密切相关。脂质过氧化物水平升高、谷胱甘肽过氧化物酶4水平降低是铁死亡发生的两大标志[9-10] ......