中医药调控肠道微生态防治结直肠癌转移
[摘要]"结直肠癌患者治疗失败甚至死亡的主要原因是远处转移。结直肠癌易发生肝、肺和骨转移。肠道菌群及其代谢产物可通过调节免疫、调控致癌信号通路等方式参与结直肠癌远处转移。患者多无法耐受预防性化疗、靶向治疗等手段,进而产生不良反应。中医药从肝肺肾等脏腑论治调节肠道菌群及其代谢产物防治结直肠癌远处转移。本文综述肠道微生态在结直肠癌转移中的作用机制,阐明疏肝、宣肺、补肾治法对肠道菌群及其代谢产物的影响防治结直肠癌转移。[关键词]"中医药;肠道菌群;代谢产物;肺转移;肝转移;骨转移
[中图分类号]"R735.3""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.028
结直肠癌(colorectal"cancer,CRC)的发病率和死亡率分别居全球第3位和第2位,患者死亡的主要原因是CRC远处转移,最常见转移部位为肝、肺与骨,转移性CRC患者的5年生存率为15%[1]。预防CRC远处转移至关重要。肠道菌群及其代谢产物可通过调节宿主免疫,参与多种致癌信号通路等的调控,促使菌群分布及代谢产物发生变化,进而改变肠道黏膜屏障功能,促进肠道炎症,为肠道肿瘤细胞转移创造条件[2]。
1""肠道菌群及其代谢产物在CRC转移中的作用
1.1""肠道菌群通过影响宿主免疫促进CRC进展
肠道微生物可被模式识别受体识别进而影响免疫系统的成熟。来源于菌群的配体、产物及代谢产物可影响先天免疫细胞的分化和功能[3-4]。菌群诱导产生特异性记忆T细胞后,T细胞与肿瘤相关抗原发生交叉反应,增强免疫应答,强化抗肿瘤免疫治疗作用[5]。因此,肠道菌群通过参与先天免疫和适应性免疫参与免疫反应全过程。肠道菌群与免疫细胞互利共生共同维护肠道稳态,二者在生理状态下相互配合抵御病原体侵入;若平衡被打破则菌群稳态失衡,机体免疫出现异常[6-7]。
1.2""肠道菌群通过发挥基因毒性促进CRC进展
肠道菌群失调可上调血清中微RNA(microRNA,miRNA)-375、miR-21、miR-10a的水平。miR-10a水平上调与淋巴结转移相关,可与靶基因协同促进CRC进展[8-9]。肠道微生物通过直接产生基因毒素或间接刺激宿主产生活性氧和活性氮破坏结肠上皮细胞DNA,DNA损伤可促进驱动基因突变,不可逆地使细胞发生转化,肠道肿瘤细胞发生侵袭与转移。具核梭杆菌可通过调控miR-5692a调节白细胞介素(interleukin,IL)-8的表达,促进肠道上皮炎症反应 ......
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