滋养层细胞表面抗原2在泌尿系统恶性肿瘤中的研究进展
[摘要]"滋养层细胞表面抗原2(trophoblast"cell"surface"antigen"2,Trop2)是一种在正常组织上皮细胞中低表达、而在泌尿系统恶性肿瘤等多种实体瘤中过表达的跨膜糖蛋白和钙信号传感器。Trop2在多种信号通路中发挥作用,其过表达可介导肿瘤细胞的生长、增殖和转移,在肿瘤靶向治疗方面有极大应用前景。本文针对Trop2在泌尿系统恶性肿瘤中的表达、介导的信号通路及以Trop2为靶点的抗体偶联药物研究进展进行综述。[关键词]"滋养层细胞表面抗原2;泌尿系统恶性肿瘤;抗体偶联药物
[中图分类号]"R737""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.15.027
据2020年全球癌症统计数据显示,全球新增泌尿系统恶性肿瘤患者约240万例,占全球癌症总人数的12.5%[1]。泌尿系统恶性肿瘤主要包括膀胱癌、前列腺癌和肾癌等。滋养层细胞表面抗原2(trophoblast"cell"surface"antigen"2,Trop2)是抗肿瘤治疗的新兴靶点,可在前列腺、肾、角膜、胎盘、肺、胃、结肠、胰腺等正常组织中检测到[2]。Trop2在多种泌尿系统恶性肿瘤中高表达,其在调节肿瘤细胞自我更新、增殖和转化中扮演重要角色,可作为临床检测肿瘤恶性程度的标志物及肿瘤治疗的靶点。以Trop2为靶点的抗体偶联药物(antibody-drug"conjugate,ADC)在尿路上皮癌(urothelial"carcinoma,UC)等多种实体瘤中显示出良好疗效。本文概述Trop2介导的信号通路、其在泌尿系统恶性肿瘤中的表达及以Trop2为靶点的ADC研究进展,旨在为靶向Trop2在泌尿系统恶性肿瘤治疗中的机制和相关药物研发提供参考。
1""Trop2概述及其介导的信号通路
Trop2于1981年被首次发现,其在滋养层细胞表面高表达,由肿瘤相关钙信号转导子(tumour-associated"calcium"signal"transducer,Tacstd)2基因编码,是Tacstd蛋白家族成员之一,是抗肿瘤治疗的新兴靶"点[3]。Trop2基因位于1号染色体短臂上,是分子量约36kDa的跨膜蛋白,由胞外区、跨膜区、细胞质尾3部分构成[4]。Trop2包含顺式或反式二聚体或四聚体,其寡聚组装与N末端位点的糖基化状态有关,其寡聚复杂性可能参与细胞连接或黏附,有助于增强Trop2介导信号通路的强度[5]。
Trop2是一种新型细胞表面受体 ......
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