二甲双胍在抗衰老领域中的研究进展
[摘要]"二甲双胍作为一种被广泛使用的降糖药物在抗衰老领域展现出巨大应用潜力。研究表明二甲双胍可通过多种机制发挥抗衰老作用。在临床前研究中,二甲双胍可降低多种衰老相关疾病的发生率和死亡率。本综述旨在分析和总结二甲双胍在抗衰老领域的研究进展,为进一步研究提供参考。[关键词]"二甲双胍;衰老;临床研究;分子机制
[中图分类号]"R977""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.15.028
衰老是指生物体在细胞、组织和器官等多个层面发生的结构和功能退行性变化,最终导致机体功能下降和生命终结[1]。衰老不仅导致生理功能逐渐下降,还伴随多种慢性疾病的发生。世界卫生组织也因此将衰老定义为一种疾病[2]。探索有效的抗衰老策略、降低与衰老相关疾病的发病率对缓解社会医疗压力、提升老年群体生活质量至关重要。
自20世纪60年代,二甲双胍被用于2型糖尿病的治疗,因其具有良好的安全性和低廉的成本而备受青睐,现已成为全球糖尿病防控的核心药物。尽管二甲双胍已被广泛应用数十年,但其降低血糖的作用机制仍未被完全阐明。现普遍认为二甲双胍主要通过两种途径发挥降血糖作用:一是抑制肝脏中葡萄糖的生成;二是提升机体组织对胰岛素的敏感度,进而实现血糖水平的降低。此外,人们还发现二甲双胍具有降低体质量、缓解脂肪肝、降低心血管疾病风险及抗肿瘤等潜在益处。且研究发现二甲双胍具有延缓衰老的作用[3]。Barzilai等[4]首次倡导用二甲双胍靶向衰老试验,旨在评估二甲双胍能否延缓老年人衰老相关性疾病进程,初步数据和进展表明二甲双胍可对与衰老相关指标产生积极影响。本文通过回顾分析二甲双胍在抗衰老领域的研究进展,并对二甲双胍的抗衰老潜力进行探讨,旨在为二甲双胍的应用提供理论依据和新的思路。
1""二甲双胍与衰老相关疾病
1.1""心血管疾病
冠心病、高血压、肺动脉高压等都是衰老相关心血管疾病,糖尿病也是心血管疾病发病的重要危险因素之一[5]。多项Meta分析结果显示,二甲双胍可降低冠状动脉粥样硬化患者的全因死亡率和心血管死亡率[6-7]。Sardu等[8]研究发现二甲双胍通过减少冠状动脉内皮功能障碍降低冠心病风险。血管平滑肌细胞衰老是多种心血管疾病形成的重要机制[9]。二甲双胍可改善衰老血管的结构和功能异常,还可通过减少血管平滑肌细胞的衰老相关分泌表型延缓细胞衰老。然而,一项中位随访时间长达21年的队列研究结果显示,生活方式和二甲双胍干预均未改善心血管疾病患者的结局[10] ......
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