[摘要]"嘌呤能配体门控离子通道(purinergic"ligand-gated"ion"channel，P2X)通过介导Ca2+、Na+内流参与炎症、疼痛和细胞代谢调节，在膝骨关节炎(knee"osteoarthritis，KOA)的发病机制中发挥重要作用。近年来，国内外研究聚焦于P2X3、P2X4、P2X7亚型在KOA中的多维度调控机制。本文总结P2X受体在KOA中的分子机制、干预策略、靶向药物开发及基于该受体其他治疗方法的研究进展，旨在为KOA的精准治疗提供理论依据，推动新型治疗策略的突破。

    [关键词]"膝骨关节炎；嘌呤能配体门控离子通道；作用机制

    [中图分类号]"R684.3""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.024

    膝骨关节炎(knee"osteoarthritis，KOA)是中老年人群中最常见的退行性关节疾病，以关节软骨破坏、滑膜炎症、软骨下骨硬化改变、韧带损伤和骨赘形成为主要病理特征[1]。KOA的患病率受人口老龄化、肥胖等因素影响不断升高，被KOA所困扰的患者日益增多[2]。KOA流行病学研究显示，中国的症状性KOA总体患病率为14.6%，且女性KOA患病率高于男性[3]。目前，国内外研究揭示KOA的多维度发病机制，包括炎症级联反应、细胞外基质代谢失衡、机械应力与软骨微环境紊乱、氧化应激与线粒体功能障碍、神经免疫交互作用等[4]。

    近年来，在嘌呤能信号网络中，嘌呤能配体门控离子通道(purinergic"ligand-gated"ion"channel，P2X)受体逐渐成为KOA的研究焦点，其在调节炎症反应、软骨细胞凋亡和疼痛信号传递中发挥关键作用。然而，P2X受体在KOA中的具体作用机制迄今尚未完全阐明，且各亚型之间的协同作用、组织特异性表达差异及其在KOA不同病程中的动态调控机制仍不明确，靶向干预的临床转化也面临挑战。本文系统梳理P2X受体在KOA发病机制中的最新研究进展，重点解析其在炎症调控、软骨代谢失衡和神经性疼痛中的分子机制，探讨靶向P2X受体的药物及其他治疗策略的潜在应用价值。

    1""P2X受体

    P2X受体属于非选择性腺苷三磷酸(adenosine"triphosphate，ATP)门控离子通道。该受体与细胞外ATP结合后，Na+、K+、Ca2+等阳离子可从离子通道通过[5]。P2X受体家族包括P2X1～7共7个不同亚基异构体，几乎在所有组织中均表达，并参与突触传递、疼痛和炎症等生理过程[6] ......