[摘要]"免疫检查点抑制剂通过靶向调节激活患者自身T细胞对抗肿瘤细胞，其在多种类型恶性肿瘤治疗中效果显著。然而，这种激活也可能失控，进而使机体的正常组织和器官受到攻击，引发不同程度的免疫相关疾病和/或其他并发症，即免疫相关不良反应。本文探讨免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床表现与发生机制。

    [关键词]"免疫相关不良事件；免疫检查点抑制剂；肿瘤；免疫治疗

    [中图分类号]"R730.51""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.027

    传统肿瘤治疗方法包括外科手术切除、化学治疗和放射治疗等。上述治疗方法虽可在一定程度上控制肿瘤细胞的生长与扩散，但也存在不足。如化学治疗和放射治疗可对健康组织和细胞造成损伤；手术若无法完全切除肿瘤组织，则有复发风险。免疫系统与肿瘤微环境之间存在复杂的相互影响。肿瘤细胞可通过多种途径逃避免疫系统的攻击，被称作免疫逃逸机制。免疫治疗是以调动或改善免疫系统对肿瘤细胞的反应来识别和杀死肿瘤细胞的治疗手段。近年来，免疫治疗已成为一种重要的恶性肿瘤治疗模式，其中最重要的免疫治疗发展方向之一即免疫检查点抑制剂(immune"checkpoint"inhibitor，ICI)。ICI并非靶向肿瘤细胞，而是靶向T细胞相关因子以激活T细胞，进而识别并攻击肿瘤细胞，临床应用效果优异[1]。

    ICI包括程序性死亡受体1(programmed"death-1，PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed"death-"ligand"1，PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic"T"lymphocyte-associated"antigen-4，CTLA-4)抑制剂，其通过阻断肿瘤细胞利用某些分子信号逃避免疫系统监视策略增强机体对肿瘤细胞的自我防御能力，最终达到治疗肿瘤的目的[2-4]。ICI已成为高风险、晚期或转移性黑色素瘤患者的一线治疗选择[5]。对某些高表达PD-L1的非小细胞肺癌患者，PD-1/PD-L1抑制剂已成为一线治疗的标准选择[6]。

    ICI可过度激活免疫反应攻击正常组织，使患者出现一系列与自身免疫性疾病相似的不良反应，导致患者出现严重影响其生活质量和治疗效果的免疫相关不良事件(immune-related"adverse"event，irAE)。irAE可表现为轻微症状(如皮疹、轻度胃肠道症状)和严重病变(如间质性肺炎、肝炎、心肌炎、严重结肠炎)。irAE的发生时间各不相同，从开始使用ICI的几周至数月 ......