[摘要] 冷冻消融术是一种微创肿瘤治疗方法，适用于早期肿瘤患者及无法接受手术切除治疗的晚期肿瘤患者。冷冻消融术除引起肿瘤组织坏死和细胞凋亡外，还可促进肿瘤自身抗原释放到血液中，包括损伤相关分子模式和肿瘤特异性抗原。这些抗原激活宿主免疫系统引发抗肿瘤免疫反应，导致原发肿瘤消退。但这种远隔效应并不能有效抑制转移肿瘤的生长。近年来，免疫疗法是肿瘤治疗的重要手段之一，可有效激活患者自身免疫系统。本文主要综述冷冻消融术诱导的免疫效应及联合免疫疗法在肿瘤治疗中的研究进展。

    [关键词] 冷冻消融术；免疫机制；免疫疗法；联合治疗

    [中图分类号] R73" """"[文献标识码] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.20.022

    冷冻消融术是一种微创肿瘤治疗方法，适用于早期肿瘤患者及无法接受手术切除治疗的晚期肿瘤患者。冷冻消融术除引起肿瘤组织坏死和细胞凋亡外，还可促进肿瘤自身抗原释放到血液中，包括损伤相关分子模式和肿瘤特异性抗原。本文主要综述冷冻消融术诱导的免疫效应及联合免疫疗法在肿瘤治疗中的研究进展。

    1" 冷冻消融术的关键免疫机制

    1.1" 肿瘤抗原的释放

    冷冻消融术通过低温冻融循环导致肿瘤细胞内外形成冰晶，破坏细胞膜和细胞器，最终引发肿瘤细胞坏死和凋亡^[1]。在此过程中，肿瘤相关抗原从死亡肿瘤细胞中释放，包括肿瘤特异性抗原及其他分子^[2]。肿瘤相关抗原的释放在冷冻消融术诱导的免疫反应中发挥关键作用，其被树突状细胞(dendritic cell，DC)等抗原呈递细胞捕获并加工。通过主要组织相容性复合体，DC将这些抗原呈递给T细胞，特别是CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)，激活特异性抗肿瘤免疫反应^[3]

    1.2" 危险信号的释放

    冷冻消融术可诱导大量危险信号分子，即损伤相关分子模式的释放。这些分子包括高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1，HMGB1)、热休克蛋白70、腺苷三磷酸和尿酸等^[4]。损伤相关分子模式通过与模式识别受体如Toll样受体(toll-like receptor，TLR)结合，激活固有免疫系统。其中HMGB1与TLR4结合后可增强DC的抗原呈递功能，并促进其向淋巴结迁移，进一步激活T细胞^[5]。这一过程对启动有效的适应性免疫反应至关重要 ......