[摘要] 氨基糖苷类抗生素为临床广谱抗生素，使用该类药物的患者可出现一些不可逆不良反应，如部分接受氨基糖苷类抗生素治疗的患者出现永久性听力损失。氨基糖苷类抗生素在毛细胞内的半衰期延长，其进入毛细胞的过程研究有助于在毛细胞发生损伤前发挥保护作用。本文对氨基糖苷类抗生素进入毛细胞的多种途径及可能的影响因素进行综述。

    [关键词] 氨基糖苷类抗生素；毛细胞；耳毒性；听力损失

    [中图分类号] R764" """"[文献标识码] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.20.026

    氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics，AmAn)具有广谱性、低耐药性、低成本等特点，在发展中国家被广泛使用^[1]。AmAn被广泛用于治疗结核病、败血症、心内膜炎等革兰阴性菌感染相关疾病，常与其他药物联合使用，达到广谱覆盖效果。AmAn有较明显的耳毒性与肾毒性。AmAn进入血液后主要经肾脏以原淋巴的形式排出体外；当患者伴有肾功能不全时，AmAn清除速率下降，血液中的药物浓度升高。血液中的AmAn可从血管纹或圆窗进入内耳造成不同程度的耳蜗与前庭损伤^[2]。

    成年哺乳动物耳蜗毛细胞受损或死亡后难以再生。约有20%接受AmAn治疗的患者会出现不同程度的听力损失。AmAn所致听力减退是不可逆的；预防AmAn所致听力损失是一种更好的临床策略。AmAn耳毒性的预防主要包括2方面：一方面是替代药物的研发，另一方面是药物耳毒性的降低。考虑到目前还未能找到能完全替代AmAn的药物，在不降低药物疗效的前提下降低药物耳毒性是当前所面临的挑战。研究发现AmAn一旦进入毛细胞半衰期延长，难以降解，长时间发挥作用，因此很难在其诱导的细胞损伤及死亡机制发生进行抑制^[3]。

    阻断AmAn进入毛细胞或许是一种更好的降低药物耳毒性的策略。AmAn可通过多种方式进入毛细胞，包括内吞作用、机电转换器(mechano-electric transducer，MET)通道和瞬时受体电位通道等^[4-5]。目前认为MET通道是毛细胞摄取AmAn的主要方式；其他方式或与MET并行，或在MET通道受到抑制时发挥作用。本文对AmAn进入毛细胞的多种方式及可能的影响因素进行综述，为找寻新的AmAn耳毒性阻断靶点提供理论依据。

    1" 内吞作用

    长期以来认为AmAn可通过毛细胞顶膜的内吞作用摄入到细胞内，并在各亚细胞单位中累积 ......