抗生素使用安全现状与抗生素残留检测技术研究进展
抗生素是抗感染治疗和防治感染性疾病不可缺少的重要药物，是临床中应用最广泛的药物之一，同时也是畜禽业中广泛应用的药物。随着抗生素在人类和畜禽业的不合理应用现象加剧，抗生素的滥用已经引起了社会的广泛关注，并成为全人类面临的严峻问题。国内外针对抗生素的使用以及抗生素在动物源性食品中残留的检测都有相关的法规和标准。本文将探讨和分析目前抗生素在人类和畜禽业中应用现状，并对抗生素残留的检测技术进行综述。
抗生素的使用
人类的使用
2006～2007年度卫生部对全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74%。在美、英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%～25%。有一项网络调查，4152份有效样本来自于全国31个省市自治区、从事各行各业的网民，结果表明：有74%的调查者家中一直或曾经常备抗生素。据有关调查，我国住院患者的抗生素使用率为80%，远远高于30%的国际水平。
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畜禽业的使用
出于治疗、预防疾病和促进动物生长的需要，畜禽业养殖户对于抗生素的使用需求也非常巨大。北京大学临床药理研究所肖永红教授等专家调查推算，中国每年生产抗生素原料21万吨，有9.7万吨抗生素用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1%。
抗生素使用及残留的相关法律法规及标准
抗生素使用相关法律法规
在2004年卫生部就颁布了《抗菌药物临床应用指导原则》(以下简称原则)，对各种抗生素的作用、副作用以及使用适应症状、剂量均做了详细的规定。但这只是个指导原则，不具备行政和法律的强制性，2012年8月1日，被称为“史上最严限抗令”的《抗菌药物临床应用管理办法》开始实施，该文件以安全性、有效性、细菌耐药情况和价格因素4个方面为基本原则，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三级管理。在国际上，早在2006年1月，欧盟就已全面禁止在饲料中使用生长素、抗生素作为饲料生长添加剂。关于残留限量标准，各国在药物品种设置上有差别。如抗生素类药物：欧盟51种，美国34种，CAC15种，中国37种，如表1所示。
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抗生素残留相关法规和标准
据农业部兽医局介绍，我国制定了最高残留限量的兽药共96种，禁用的化合物共67种，我国现有技术基本能实现对这些化合物的准确检测。涉及兽药质量安全的标准有：《兽药国家标准和专业标准中部分品种的停药期规定》(农业部278号公告)、《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》(农业部193号公告)、《禁止在饲料和动物饮水中使用的药物品种目录》(农业部176号公告)等，其中，2002年农业部发布的《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》规定，10种类13种化合物禁用于水生动物，孔雀石绿包含在内。
涉及兽药残留标准的有残留限量标准和残留检测方法标准，我国制定发布了《动物性食品中兽药最高残留限量》(农业部235号公告)，制定发布了属于国家标准序列的兽药残留检测方法145项，其中水产品中兽药残留检测方法标准14项。印度也于2011年发布了最新的抗生素残留限量标准[F.No. 2-15015/30/2010].
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有些兽药在我国未规定限量而其他国家有规定，主要原因是大部分产品在我国未批准使用。如欧盟对双氯青霉素、青霉素V钾、巴龙霉素、氟尼辛、托灭酸、美洛西康、巴喹普林，美国对硫酸庆大霉素、潮霉素B、制菌霉素、卡巴氧及代谢物、烯丙孕素、吠喃哇酮、莱克多巴胺、竹桃霉素等均规定了限量，而我国除硫酸庆大霉素外，其它几种药物因未批准使用均没有规定限量。
一些药物在国外禁用，在我国也未注册。如阿伏霉素，欧盟、美国、日本在所有食品动物中禁用。我国兽药典中不含有阿伏霉素，对其没有做出规定。还有一些药物国外禁用而我国规定限量，如欧盟规定禁用的药物喹乙醇，在我国可作为(35公斤及以下)猪生长促进剂使用，并规定在猪肌肉中的最高残留限量为0.004毫克/千克，肝中为0.05毫克/千克。
我国未禁止使用磺胺类药物，但规定在所有食品动物所有组织中的残留限量低于0.1毫克/千克，这项规定与欧盟和美国相同。美国禁用氟喹诺酮类(沙星类)物质，我国与欧盟未禁用，但规定了限量。日本禁用恶喹酸，其他国家和组织没有规定，我国对其在牛的肌肉、脂肪、肝脏、肾脏中的限量有规定。
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抗生素检测方法研究
抗生素种类繁多，主要包含氨基糖苷类、β-内酰胺类、大环内酯类、酰胺醇类、四环素类、林可酰胺类、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素、多磷类抗生素等。对抗生素残留的检测需要根据其不同的性质和特点选用不同的检测手段和方法。目前对抗生素残留的检测主要分为三大块，分别为：微生物检测、试剂盒检测和仪器检测。
微生物检测
微生物检测是真正的快速检测方式，通过细菌对于不同抗生素产生抑菌圈的大小和情况不同可以做出抗生素是否有超标的定性判断，不需要特殊的仪器，主要用到的是平皿和棉试子，以达到快速检测的目的，因此常常被用于检验检疫的初级筛选。
试剂盒检测
试剂盒检测则是一种降低成本的筛选方式，不需要用到大型的仪器，其工作主要部分和重点之处是合成抗原，筛选抗体的工作，以此作为一种检测的手段，与所要检测的药物进行特异性的结合，但是只能作为一种筛选方法，因为假阳性的现象比较突出。
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仪器检测
仪器检测则是真正的定性定量的检测方式，涉及的仪器主要有HPLC、GC、LC-MS/MS、GC-MS等等，检测的原理主要是根据药物的不同性质选择不同种类的仪器，经过适当的前处理之后，获得比较干净的样品，利用药物的结构特点或者质量的不同来选择其相应的检测器。
GC与GC/MS
气相色谱法是以气体作为流动相的色谱法。此法在大部分抗生素检测方面都有所应用，在抗生素的检测中， 气质联用也经常用到。气相色谱，气质联用具有高选择性、高效能、低检测限、分析速度快、应用范围广等优点，但是也有局限性，气相色谱，气质联用只能分析气态物质和具有挥发性的有机物， 对于沸点高、易分解、腐蚀性和反应性较强的物质，以及分子量超过300的高分子物质分析则较为困难。
HPLC与LC-MS/MS
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HPLC是国内药物残留检测应用最普遍、最有效的分析方法，其特点是灵敏度高、检测限低、方法稳定。液相色谱-质谱联用技术始于1970年代，它结合了液相色谱对复杂基体化合物的高分离能力和质谱独特的选择性、灵敏度、相对分子质量及结构信息于一体，正是由于LC-MS/ MS所具备的一系列优点，因此广泛应用于食品、生物、医药等行业，准确定性、定量测定复杂混合物的组分。
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抗生素的使用
人类的使用
2006～2007年度卫生部对全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74%。在美、英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%～25%。有一项网络调查，4152份有效样本来自于全国31个省市自治区、从事各行各业的网民，结果表明：有74%的调查者家中一直或曾经常备抗生素。据有关调查，我国住院患者的抗生素使用率为80%，远远高于30%的国际水平。
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畜禽业的使用
出于治疗、预防疾病和促进动物生长的需要，畜禽业养殖户对于抗生素的使用需求也非常巨大。北京大学临床药理研究所肖永红教授等专家调查推算，中国每年生产抗生素原料21万吨，有9.7万吨抗生素用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1%。
抗生素使用及残留的相关法律法规及标准
抗生素使用相关法律法规
在2004年卫生部就颁布了《抗菌药物临床应用指导原则》(以下简称原则)，对各种抗生素的作用、副作用以及使用适应症状、剂量均做了详细的规定。但这只是个指导原则，不具备行政和法律的强制性，2012年8月1日，被称为“史上最严限抗令”的《抗菌药物临床应用管理办法》开始实施，该文件以安全性、有效性、细菌耐药情况和价格因素4个方面为基本原则，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三级管理。在国际上，早在2006年1月，欧盟就已全面禁止在饲料中使用生长素、抗生素作为饲料生长添加剂。关于残留限量标准，各国在药物品种设置上有差别。如抗生素类药物：欧盟51种，美国34种，CAC15种，中国37种，如表1所示。
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抗生素残留相关法规和标准
据农业部兽医局介绍，我国制定了最高残留限量的兽药共96种，禁用的化合物共67种，我国现有技术基本能实现对这些化合物的准确检测。涉及兽药质量安全的标准有：《兽药国家标准和专业标准中部分品种的停药期规定》(农业部278号公告)、《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》(农业部193号公告)、《禁止在饲料和动物饮水中使用的药物品种目录》(农业部176号公告)等，其中，2002年农业部发布的《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》规定，10种类13种化合物禁用于水生动物，孔雀石绿包含在内。
涉及兽药残留标准的有残留限量标准和残留检测方法标准，我国制定发布了《动物性食品中兽药最高残留限量》(农业部235号公告)，制定发布了属于国家标准序列的兽药残留检测方法145项，其中水产品中兽药残留检测方法标准14项。印度也于2011年发布了最新的抗生素残留限量标准[F.No. 2-15015/30/2010].
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有些兽药在我国未规定限量而其他国家有规定，主要原因是大部分产品在我国未批准使用。如欧盟对双氯青霉素、青霉素V钾、巴龙霉素、氟尼辛、托灭酸、美洛西康、巴喹普林，美国对硫酸庆大霉素、潮霉素B、制菌霉素、卡巴氧及代谢物、烯丙孕素、吠喃哇酮、莱克多巴胺、竹桃霉素等均规定了限量，而我国除硫酸庆大霉素外，其它几种药物因未批准使用均没有规定限量。
一些药物在国外禁用，在我国也未注册。如阿伏霉素，欧盟、美国、日本在所有食品动物中禁用。我国兽药典中不含有阿伏霉素，对其没有做出规定。还有一些药物国外禁用而我国规定限量，如欧盟规定禁用的药物喹乙醇，在我国可作为(35公斤及以下)猪生长促进剂使用，并规定在猪肌肉中的最高残留限量为0.004毫克/千克，肝中为0.05毫克/千克。
我国未禁止使用磺胺类药物，但规定在所有食品动物所有组织中的残留限量低于0.1毫克/千克，这项规定与欧盟和美国相同。美国禁用氟喹诺酮类(沙星类)物质，我国与欧盟未禁用，但规定了限量。日本禁用恶喹酸，其他国家和组织没有规定，我国对其在牛的肌肉、脂肪、肝脏、肾脏中的限量有规定。
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抗生素检测方法研究
抗生素种类繁多，主要包含氨基糖苷类、β-内酰胺类、大环内酯类、酰胺醇类、四环素类、林可酰胺类、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素、多磷类抗生素等。对抗生素残留的检测需要根据其不同的性质和特点选用不同的检测手段和方法。目前对抗生素残留的检测主要分为三大块，分别为：微生物检测、试剂盒检测和仪器检测。
微生物检测
微生物检测是真正的快速检测方式，通过细菌对于不同抗生素产生抑菌圈的大小和情况不同可以做出抗生素是否有超标的定性判断，不需要特殊的仪器，主要用到的是平皿和棉试子，以达到快速检测的目的，因此常常被用于检验检疫的初级筛选。
试剂盒检测
试剂盒检测则是一种降低成本的筛选方式，不需要用到大型的仪器，其工作主要部分和重点之处是合成抗原，筛选抗体的工作，以此作为一种检测的手段，与所要检测的药物进行特异性的结合，但是只能作为一种筛选方法，因为假阳性的现象比较突出。
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仪器检测
仪器检测则是真正的定性定量的检测方式，涉及的仪器主要有HPLC、GC、LC-MS/MS、GC-MS等等，检测的原理主要是根据药物的不同性质选择不同种类的仪器，经过适当的前处理之后，获得比较干净的样品，利用药物的结构特点或者质量的不同来选择其相应的检测器。
GC与GC/MS
气相色谱法是以气体作为流动相的色谱法。此法在大部分抗生素检测方面都有所应用，在抗生素的检测中， 气质联用也经常用到。气相色谱，气质联用具有高选择性、高效能、低检测限、分析速度快、应用范围广等优点，但是也有局限性，气相色谱，气质联用只能分析气态物质和具有挥发性的有机物， 对于沸点高、易分解、腐蚀性和反应性较强的物质，以及分子量超过300的高分子物质分析则较为困难。
HPLC与LC-MS/MS
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HPLC是国内药物残留检测应用最普遍、最有效的分析方法，其特点是灵敏度高、检测限低、方法稳定。液相色谱-质谱联用技术始于1970年代，它结合了液相色谱对复杂基体化合物的高分离能力和质谱独特的选择性、灵敏度、相对分子质量及结构信息于一体，正是由于LC-MS/ MS所具备的一系列优点，因此广泛应用于食品、生物、医药等行业，准确定性、定量测定复杂混合物的组分。
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