□ 张程鹏 申元英 大理大学基础医学院

    抗生素在农业生产和畜牧养殖上的应用极为广泛。我国是抗生素生产和使用大国。据统计，我国一年生产抗生素21万吨，其中有40%左右被用于禽畜养殖业[1]，尤其在鸡、鸭、猪的养殖中使用更为严重。四环素作为一种广谱抗生素广泛用于禽畜养殖业，用以预防和治疗动物疾病及促生长[2]。而抗生素大多未能被充分吸收，抗生素的滥用和对四环素污染处理工艺的缺乏使得环境中的抗生素残留浓度增加。残留的抗生素含量最高可达到mg/kg级水平。如：猪粪中检出四环素类药物的浓度高达59.06 mg/kg[3]。自然环境中的微生物种类、数量众多，环境中抗生素残留的增多大大增加了致病菌或条件致病菌获得抗生素抗性的机会，产生大量的抗性基因。

    基因是遗传信息的载体，抗生素抗性 基 因(Antibiotic resistance genes,ARGs)即具有抗性的遗传因子[4],其赋予携带该基因的生物体以对抗生素的抗性。耐药基因有可能会通过直接接触或沿着食物链的污染等多种途径进入到动物体内,提高致病菌的抗生素抗药性,使得细菌感染性疾病的治疗难度更大，导致大量携带有ARGs的微生物出现，最终结果便是抗生素治疗效力的日益下降。目前已发现的四环素类抗性基因(Tet-R)的种类达到40种以上。抗性基因是抗性菌具有抗性的主要原因之一，抗生素抗性细菌对抗生素的耐药机理包括：细菌外膜不渗透性障碍、细菌外排泵系统、抗生素作用的靶位变化和抗生素的钝化失活等[5]。它可以通过多种形式的可移动遗传原件如质粒、整合子、转座子等通过基因水平转移机制(horizontal gene transfer，HGT)在微生物间、微生物与自然环境间转移传播[6]。

    2014年，世界卫生组织发布的《全球抗生素耐药报告》明确指出抗生素抗性是21世纪公共卫生的严峻挑战，针对动物生产应监督和促进畜禽业的合理用药，并强调了食用动物的抗生素抗性及其在食物链的传播方面的数据缺乏 ......