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    (1 南京中医药大学第三附属医院，全国中医肛肠诊疗中心 江苏南京 210001；2 南京中医药大学第三附属医院中心实验室)

    微小RNA(miRNA，microRNA)是动植物中一类大小约为21～25个核苷酸、单链、内源性、高度保守、非蛋白质编码的小分子RNA，由Lee等[1]于1993年在秀丽新小杆线虫(C-elegans)中首次发现。目前研究认为miRNA可以通过干扰mRNA的翻译而下调靶基因的表达，从而参与体内许多重要生命活动，如细胞发育、增殖、分化以及凋亡等，与肿瘤的发生、进展、转移关系密切[2、3]，这些发现扩展了结直肠肿瘤的发病机制，显示出miRNA可以作为一种新型的诊断标记物、预后预测的指标及潜在的治疗靶点[4～7]，目前是结直肿瘤分子生物学方面研究的热点，本文对miRNA在结直肠肿瘤中的研究进展作一综述。

    1 MicroRNA的结构与功能

    生物体中存在两种主要的小RNA，即微小RNA和小干扰RNA(siRNA)，其中miRNA来自于体内具有短小发夹结构的RNA，而siRNA则合成于长双链RNA，它们的功能有相似之处，即均可以与其靶基因结合从而干扰它们的表达[8]。人类的miRNA主要位于除Y染色体之外几乎所有染色体上编码蛋白质或非编码蛋白质的内含子区域。miRNA的合成过程包含了2个重要分解过程和2个关键RNaseⅢ和RNA结合蛋白复合物Drasha-DGCR8和Dicer-TRBP[9、10]。首先，在细胞核中miRNA的原始转录本(pri-miRNA)在Drasha-DGCR8的微切割作用下形成长约70个核苷酸的带有茎环结构的miRNA的前体(pre-miRNA)，随后pre-miRNA很快在依赖Ran-GTP的转运蛋白Exportin-5的作用下转移到细胞浆中，在Dicer-TRBP的作用下切割成具有22个核苷酸左右的双链miRNA，最终产生具有生物学活性的单链miRNA结合到靶基因中发挥调控靶基因表达的功能[11]。成熟miRNA通过其5’端识别并与靶mRNA的3’非翻译区域(3’-untranslated regions，3’-UTRs)结合。根据配对程度的不同可出现二种不同的作用机制。当miRNA与靶mRNA的3’-UTR完全或近似完全配对时，miRNA与RNA诱导切割复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)一起进入细胞浆中P小体中引起靶mRNA的降解，从而抑制其翻译，这个过程类似于siRNA介导的基因沉默(RNAi)，该机制多见于植物中 ......