癌胚抗原在结直肠癌诊治中的应用进展*
贝伐珠,亚组,单抗,1筛查诊断,2术后复发和微转移监测,3晚期患者疗效预测,4治疗靶点,5其他,6结语
李聪,万德森中山大学肿瘤防治中心结直肠科,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心 广东广州 510060
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。最新的全球流行病学资料即2018年更新的GLOBAL CAN统计表明,结直肠癌的发病率在全球人口中位列第三(10.2%),其中,在男性中位居第三,在女性中位居第二[1]。在美国,2018年预计有95 270例新发结肠癌和43 030例新发直肠癌患者,同年预计将有50 630人死于结直肠癌[2]。在中国,结直肠癌也是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位列肺癌、胃癌之后的第3位,新发病例达38.8万例,死亡18.7万例[3]。不容乐观的是,近十余年来,结直肠癌的发病率仍在持续上升,在经济较发达的城市如广州、上海等尤为明显。作为结直肠癌临床诊断中应用最广泛的血清学标志物,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)在结直肠癌诊治中的重要性不言而喻。尽管近年来在结直肠癌领域对体液诊断、靶向治疗、微创手术、立体定向放疗等诊治方法的探索如火如荼,但被视为传统诊断指标的CEA在结直肠癌筛查诊断、术后监测、晚期患者疗效预测及作为治疗靶点等多方面同样有着诸多令人意外的进展或发现。本文将上述几个方面的进展内容综合介绍如下。
1 筛查诊断
早期被临床普遍接受的结直肠癌筛查主要方式有粪便隐血试验、结肠镜检查,而在血液学检测方面使用最广泛的标志物便是CEA。尽管有许多研究试图将CEA联合其他标志物包括一些分子标志物或者cfDNA的检测来提高其检出早期结直肠癌和高危息肉的敏感性,如Werner等[4]设计了包含CEA、抗p53抗体、铁蛋白、骨桥蛋白以及Seprase等五种血清标志物组合用来检测早期结直肠癌,但结果显示敏感性较免疫法粪便隐血试验(FIT)差。然而,我们不能忽略CEA对结直肠癌早期筛查的积极作用。有研究发现,CEA水平在三分之一的无症状结直肠癌患者中升高,当临界值设为5 ng/mL时,13%的结直肠癌患者在出现症状4年前CEA就有升高 ......
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