沈韧斌，陈汝蕾，陈俊杰，沈铭红，蒋燕南，张研，武冠廷，王临池，黄瑾瑜，陈国梁，吕京澴，顾新华，何宋兵△

    1 苏州大学附属第一医院普外科 江苏苏州 215000

    2 苏州市立医院本部/南京医科大学附属苏州医院普外科 江苏苏州 215000

    3 苏州市立医院本部/南京医科大学附属苏州医院病理科 江苏苏州 215000

    4 苏州市疾病预防控制中心慢病科 江苏苏州 215000

    5 苏州大学附属第一医院影像科 江苏苏州 215000

    6 苏州大学医学部 江苏苏州 215000

    据统计，2018年全球范围内各种恶性肿瘤的发病率、病死率中结直肠癌分别位居第三位和第二位[1]，我国2018年结直肠癌新增病例已超过52万例，新增死亡病例超过24万例[2]。目前结直肠癌的治疗仍以手术治疗为主的综合治疗，五年生存率虽然逐步改善，但仍然不是十分令人满意[3]。寻找结直肠癌敏感度和特异度较好的诊断指标及治疗靶点是目前研究的方向，以提高早期诊断率及治愈率。癌基因和抑癌基因等遗传学的改变参与肿瘤的形成，而表观遗传学改变与肿瘤的发生、发展同样密不可分。组蛋白甲基化是一种重要的组蛋白修饰形式，可导致表观遗传学的改变，组蛋白H3和H4基团的具有不稳定性的N’末端精氨酸和赖氨酸残基是被甲基化修饰的主要位点[4]。而组蛋白H3基团第79号赖氨酸(histone H3 lysine 79 peptide，H3K79)是位于组蛋白的核心球体表面的赖氨酸位点，类端粒沉默1干扰体(disruptor of telomeric silencing 1-like，DOT1L)是唯一催化它的赖氨酸甲基转移酶，又称组蛋白H3K79甲基转移酶(histone H3 lysine 79 methyltransferase)[5]。甲基化过程通常由S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-lmethionine,SAM)提供甲基，经DOT1L催化，可使79号赖氨酸发生一、二、三甲基化，形成相应的一甲基化H3K79(monometh?yl histone H3 lysine 79 peptide，H3K79me1)、二甲基化 H3K79(dimethyl histone H3 lysine 79 pep?tide，H3K79me2)、三甲基化H3K79(trimethyl his?tone H3 lysine 79 peptide，H3K79me3)三种甲基化产物[6]。DOT1L已逐渐被认为是一类潜在的癌基因，但H3K79的甲基化状态研究仍较少 ......