炎症性肠病和脑—肠轴的相互作用机制研究进展*
神经递质,1炎症性肠病的概念,2脑—肠轴的概念,3脑—肠轴与炎症性肠病的相互作用机制,1交感神经,2迷走神经,3神经内分泌系统,4肠神经系统,5肠道菌群,4总结展望
厉越,韩昌鹏,高凌卉△1 上海中医药大学岳阳临床医学院 上海 201203
2 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科 上海 200080
1 炎症性肠病的概念
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类涉及异常免疫反应的肠道慢性复发性炎症,其主要类型包括溃疡性结肠炎(ulcerative coli?tis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD),临床可表现为慢性腹泻、腹痛、便血等,其发病原因复杂,发病机制尚不明确,临床治疗存在效果差、易复发等问题,严重影响患者生活质量。流行病学资料[1]显示,IBD发病率在发展中国家发病率呈上升趋势,如我国、巴西、阿尔及利亚等;在发达国家渐趋平稳,但欧美国家仍为发病率较高地区。相关研究表明IBD发病率在我国呈上升趋势,预计到2025年我国IBD患者将达到150万人[2]。目前炎症性肠病发病机制尚不明确,随着对胃肠神经生理学研究的深入,最近围绕脑—肠轴探讨IBD发病机制成为一大热点,基于脑—肠轴进行的综合干预可能在炎症性肠病的治疗中发挥关键作用。
2 脑—肠轴的概念
脑—肠轴是神经系统和胃肠道之间进行沟通的双向信号调节系统,涉及自主神经系统、中枢神经系统、下丘脑—垂体—肾上腺轴、胃肠道反应和肠道微生物等。胃肠信息可通过交感神经、迷走神经等传递到中枢神经系统,胃肠信息到达中枢神经系统后,通过大脑相关区域进行整合,发出指令并通过交感神经和副交感神经等作用于外周器官,以反馈调节方式调节胃肠道运动、分泌、血流量等。
关于脑—肠轴的最早论述可见于1987年Wills等[3]的实验,该研究发现胃的运动和分泌与情绪有关,并提出胃和脑之间存在联系。后随着脑肠肽、P物质等的发现,对脑—肠轴的研究逐步深入。目前研究[4-5]已经证实肠道健康与情绪障碍、焦虑症、神经发育障碍等关系密切,胃肠道功能紊乱与精神心理因素密切相关。脑—肠轴在炎症性肠病的发病中发挥重要的调节作用。
3 脑—肠轴与炎症性肠病的相互作用机制
肠道与神经系统之间的信号调节作用在炎症性肠病的发病中发挥了关键作用。目前研究认为胃肠道与神经系统之间可通过多种途径进行双向信号传递,这其中主要包括自主神经系统(包括交感神经和迷走神经),神经内分泌系统【包括下丘脑—垂体—肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)以及促肾上腺皮质激素释放因子(corticotro?pin-releasing factor ......
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