刘欣，郭宇冰，楚治良，高春芳

    中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院科研部/全军肛肠外科研究所/全军重点实验室 河南洛阳471000

    肠道菌群是肠道内微生物群落的总称，是近年来生物学、医学、生物信息学等领域的研究热点之一。众多的研究结果表明，肠道菌群与人体的各大系统疾病均有关联，如炎症性肠病、高血压病、2型糖尿病、心血管疾病、自闭症、多囊卵巢综合征、免疫类疾病等[1-7]。肠道微生物与宿主、环境相互作用，通过不同方式影响人类的健康。肠道菌群的结构和功能受多种因素影响，本文就饮食、运动、药物、miRNA这几个方面近几年的研究进展进行综述。

    1 饮食对肠道菌群的影响

    饮食模式是众多研究者关注的焦点，饮食习惯在很大程度上影响着肠道菌群的组成。高脂、高糖、高蛋白、低膳食纤维的饮食习惯容易导致肠道内有益菌减少和有害菌的滋生，从而导致肠道菌群失调。研究发现，改变饮食后24小时内即可引起肠道菌群发生巨大变化[8]。

    早在1977年就有人提出饮食中的蛋白类型(植物蛋白/动物蛋白)可以影响肠道菌群。有研究表明，高牛肉饮食的人群较无肉饮食的人群其双歧杆菌数量减少，拟杆菌和梭菌数量增加[9]。乳清蛋白和豌豆蛋白提取物可提高人类肠道双歧杆菌和乳酸杆菌的数量，乳清蛋白还可减少致病性拟杆菌和产气荚膜梭菌的数量[10-12]。豌豆蛋白可增加肠道中短链脂肪酸(SCFAs)水平，短链脂肪酸具有重要的抗炎作用并且对维持黏膜屏障亦有重要作用[13]。相反，食用动物蛋白的人群中耐受胆汁的厌氧菌如拟杆菌属、另枝菌属和嗜胆菌属都有增加[14]。以上研究说明摄入植物蛋白可能比摄入动物蛋白更有利于保持一个健康的肠道菌群，从而减轻宿主的炎症反应。

    西方国家人群饮食结构中富含饱和脂肪酸和反式脂肪酸，高含量的饱和脂肪酸和反式脂肪酸可增加心血管疾病的发病风险[15-16]。研究表明，高脂饮食会增加厌氧微生物和拟杆菌的数量[17-19]。Wan等[20]开展了为期6个月的随机对照试验，研究膳食干预对肠道菌群的影响，发现低脂饮食组菌群α多样性增加，产生丁酸的布劳特氏菌属和粪便杆菌属增加；高脂饮食组另枝菌属和拟杆菌属增加，粪便杆菌属减少。De Filippo等[21]分别在欧洲某市区招募了15名志愿者(简称EU组)，在西非某欠发达地区招募了14名志愿者(简称BF组)，测序结果显示在菌群相对丰度上，EU组中志贺杆菌和大肠杆菌要高于BF组；BF组表现出拟杆菌门(Bacteroidetes)增加以及厚壁菌门(Firmicutes)减少，并且还存在一种独特的菌属——木聚糖菌属(Xylanibacter) ......