王晓娜，楚治良，陈晖娟，刘忠于

    中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院科研部/全军肛肠外科研究所/全军重点实验室 河南洛阳471000

    人类微生物群是一个复杂的生态系统，由细菌、病毒和真菌组成，寄生在皮肤、口腔、肺部、肠道和阴道内。在成年人的结肠和大肠的其他部分中大约藏有1 013多种细菌，微生物群主要包括严格的厌氧菌，如拟杆菌、真细菌、双歧杆菌、融合杆菌、肽链球菌等，同时也包括小部分兼性厌氧菌，如肠球菌、乳酸杆菌、肠杆菌科和链球菌等[1]。肠道菌群在促进食物吸收、宿主抵抗感染、增强肠道免疫系统、调节宿主代谢等方面发挥着重要作用[2]。

    结直肠癌(CRC)是发达国家的主要健康威胁之一。西方的饮食和生活方式等因素可能通过代谢和炎症机制参与了结直肠癌的产生与发展。同样，作为关键的代谢和免疫调节剂，肠道菌群也被认为在结直肠癌的发生发展中起着重要的作用。肠道微生物的组成和功能改变会导致宿主基因表达、代谢调节以及局部和全身免疫反应发生变化，从而影响癌症的发展[3]。

    1 肠道菌群与大肠癌

    肿瘤微环境是一个低氧环境，可促进厌氧和兼性厌氧细菌(如梭菌)的生长。癌组织的血管渗漏可允许细菌进入，而免疫细胞的缺失或低丰度可允许细菌生长[4]。黏膜肿瘤与细菌直接接触，易受微生物的影响。结直肠癌(CRC)因为暴露于肠道大量的细菌之中，其微生物群落被广泛关注并研究。与正常结肠组织相比，肿瘤组织中的梭杆菌门和厚壁菌门有所增加[5]，而梭杆菌门、普罗威登斯菌属和放线菌门的分类单元在癌组织和癌旁正常组织之间的丰度发生了变化[6]。尽管尚不清楚核梭状芽胞杆菌是否在肿瘤发展过程中起作用，但有研究发现，其在结肠肿瘤组织中大量富集[7-8]。CRC患者肠道中发现的具核梭杆菌可能起源于口腔，在匹配的肿瘤组织和唾液中发现的细菌株相同[9]。最近的研究表明，在微卫星不稳定(MSI)状态不同的肿瘤之间，具核梭杆菌的作用有所不同，可能在MSI高表达的肿瘤中发挥免疫抑制作用，而在MSI正常的肿瘤中有促炎作用[10-12]。此外，另一项研究显示，移植了结直肠癌患者新鲜粪便的小鼠体内出现大量的高甲基化基因 ......