陈晖娟，龚慧，高江苓，刘忠于

    中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院科研部/全军肛肠外科研究所/全军重点实验室 河南洛阳471000

    1 概述

    肠道菌群是维持人体生命健康所必需的重要环境因素。人体肠道内携带约1.5公斤的共生细菌，超过数千种不同的菌群，主要包括细菌、古细菌、病毒和真菌[1-2]。肠道菌群可为宿主健康提供多种益处，包括维持肠道黏膜屏障完整性、胆汁酸代谢、营养获取和防止病原体入侵[3]。由于肠道微生物种群是动态变化的，所以在不同的营养、免疫和环境条件下，其组成和分布也会发生变化。肠道菌群失调可能会对宿主的生理活动产生显著的影响，甚至导致一系列疾病的发生[4]。本文仅针对肠道菌群与常见慢性肝病的关系展开简要论述。

    肝脏是人体最大的实质性器官，和肠道属于胚胎同源，在解剖学和功能上均有一定程度的联系，由门静脉和肝动脉共同进行血液供应。肝门静脉主要负责将肠道血液汇合并供应至肝脏，这使得肠道与肝脏之间形成紧密联系，进而形成肠—肝轴[5-6]。肠—肝轴是胃肠道与肝脏之间在解剖学和功能上相互作用的体现，肠道菌群和肝脏之间的共生关系通过复杂的相互作用网络来调节和稳定，这些相互作用网络包括它们之间的代谢、免疫和神经内分泌干扰[7]。诸多证据显示各类肝病患者大多存在肠道菌群失调问题，并且菌群失调程度与肝病严重程度呈密切相关性[8-9]。近些年对肠道菌群的研究主要集中在肝病学、胃肠病学、生化与分子生物学以及其他相关的生命科学领域，其中，在肝病学领域的研究排名第一，由此说明肠道菌群与肝病密切相关，是目前研究的热点之一[4]。

    2 肠道菌群与常见慢性肝病的关系

    2.1 酒精性肝病(alcoholic liver disease ，ALD)

    ALD是全球与肝有关的死亡病例的常见原因，其发病初期的临床症状并不明显，肝功能生化指标基本正常或轻度异常，影像学仅显示为简单的脂肪变性，但可进一步发展为纤维化、肝硬化或者急性酒精性脂肪性肝炎，死亡率很高[8,10]。尽管近些年对ALD发病机制的认识有所提高，但治疗方法仍然很少。

    ALD的发病过程是多层面的，涉及酒精对肝细胞的直接毒性作用(例如，活性氧的出现)，也包括通过病原体相关分子(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)如脂多糖间接引发肠道产生炎症信号因子。这些PAMPs能有效激活肝巨噬细胞(Kupffer细胞)，并促进由白介素1β(interleukin-1beta ......