高显华，刘连杰，张卫△，白辰光

    1 海军军医大学附属长海医院肛肠外科 上海 200433

    2 海军军医大学附属长海医院遗传性结直肠癌筛查防治中心和遗传性肿瘤家庭阻断中心 上海 200433

    3 海军军医大学附属长海医院病理科 上海 200433

    幼年性息肉病综合征(juvenile polyposis syndrome，JPS)是一种罕见的常染色体显性遗传的错构瘤性息肉病综合征，其特征是在整个胃肠道内存在多个幼年型错构瘤性息肉，其中以结肠和直肠最多见[1]，其在活产新生儿中的发病率大约为1/10万[2-3]。JPS患者结直肠癌的发生风险增加，终生累积风险为39%，相对风险为34:1。JPS的发病年龄差异较大，中位诊断年龄为16～18岁，50%～75%的患者有家族史[4]。本文就JPS相关息肉的特征、分子遗传学特征、临床表现、诊断、治疗和预防要点做一简要综述。

    1 JPS相关息肉的特征

    幼年性息肉具有独特的组织学特征。幼年性息肉的大小为5 mm～5 cm，通常为带蒂的息肉，也可呈现粗蒂、亚蒂、球形、分叶状和桑葚形等其他各种形状(如图1)，息肉也可能发生不典型增生和癌变[5]。幼年性息肉是由正常存在于该部位的组织成分异常聚集形成的错构瘤。其在显微镜下的特征是大量的水肿性固有层和炎性细胞浸润[6]，以及在固有层中扩张的、充满黏液的、表面光滑的囊腺，腺体上皮呈立方形—柱状排列，通常没有平滑肌增生；幼年性息肉有时也会出现不典型增生，从而被误诊为腺瘤性息肉[5]，如图2。

    2 分子遗传学

    目前已知转化生长因子β(TGF-β)超家族的1型受体BMPR1A基因和抑癌基因SMAD4的致病性胚系突变可引起JPS。在50%～60%的JPS患者中发现了SMAD4或BMPR1A基因的致病性胚系突变[7-9]。这两个基因都参与了BMP/TGF-β通路。大部分突变是这两个基因编码区中的点突变或小的碱基对缺失；也有少部分突变为大片段缺失，约占所有检出突变的14%[7-8]。PTEN基因是Cowden综合征(Cowden syndrome，CS)和Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征(Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome，BRRS)的致病基因，PTEN基因也被认为是JPS的致病基因 ......