陈瑞媛，张森，张子涵，李文鑫，廖存

    广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科 广西南宁530021

    结直肠癌(CRC)是全球范围内常见的恶性肿瘤，死亡率位居恶性肿瘤前列[1]。有学者根据时间和人口分布进行预测认为，2030年CRC的全球负担将增加60%，新发病例将超过220万，死亡病例将达110万[2]。CRC的治疗手段包括手术、放疗、化疗等，对于确诊时无远处转移的患者，手术切除可获得良好的临床疗效，但5年中位总生存率仅为66.4%[3]。近年来，CRC肿瘤细胞与肿瘤微环境(TME)的相互作用逐渐引起国内外研究者关注，通过免疫检查点抑制剂调节免疫系统是一种新兴的治疗方法，细胞程序性死亡受体-1(PD-1)和细胞程序性死亡受体-配体1(PD-L1)是常用靶点[4]，其中PD-1抑制剂帕姆单抗(pembrolizumab)已被批准用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性CRC(mCRC)[5]。但抗PD-1/PD-L1免疫治疗仅对2.5%～5%的mCRC患者(MSIH或dMMR)有效，大部分微卫星稳定(MSS)患者对抗PD-1/PD-L1免疫治疗无明显反应[6]。

    Chen等[7]的研究结果提示，根据接受PD-1抑制剂治疗患者的临床疗效和免疫表型可以将肿瘤的免疫微环境分为三种基本类型：免疫不敏感型、免疫排斥型和免疫恶化型。基于此分类，PD-1抑制剂的有效性不仅取决于肿瘤内PD-L1的表达，还取决于肿瘤微环境中是否存在足够的免疫效应细胞，其中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)CD4+和CD8+引起了学者们的关注[8]。此外，有研究提示促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)可诱导肿瘤细胞PD-L1的表达[9] ......