陈晖娟，姚玉波，高江苓，高峰

    1 中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院科研部/全军肛肠外科研究所/全军重点实验室 河南洛阳 471000

    2 中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院神经内科 河南洛阳 471000

    3 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科 甘肃兰州 730050

    1 概述

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，据统计，2020年新发CRC病例超过190万例，死亡93.5万例，全球发病率位居恶性肿瘤第三位，死亡率排名第二位[1]。CRC早期治疗预后较佳，但由于其缺乏特异性的临床表现，发病症状较为隐匿，确诊时有高达30%的患者已属中晚期并发生肝转移[2-3]，有35%～55%的患者在发病过程中会发生肝转移[4-5]。

    结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metas?tases，CRCLM)是患者治疗效果不佳、生存率偏低和死亡的主要原因[2,5]。改善CRCLM患者预后的关键在于早诊断、早发现肝转移的存在，因此提前预判CRCLM的概率有重要的临床意义：(1)CRCLM与远期生存率有直接关系[6]；(2)早期诊断肝转移并尽早切除肝转移灶可显著提高患者生存率，五年总生存率可达50%以上[7]；(3)某些CRCLM患者因各种原因不能进行肝转移灶切除术，但采用消融治疗、介入治疗和全身化疗等手段能改善其生活质量并延长其生存时间[3,5]。

    2 CRCLM标志物

    肿瘤标志物(tumor marker，TM)是指由肿瘤组织直接产生或非肿瘤组织经肿瘤诱导后产生的一类与肿瘤相关的化学物质[8-9]。尽管TM作为检测隐匿性癌症的筛查手段并不完善，但TM仍是用于检测特定肿瘤的一种简便方法。目前临床上TM常用于癌症的筛查和早期检测、疾病辅助诊断、监测治疗反应、评估侵袭性，以及评估预后等[9]。

    肝转移是一个由多基因调控的复杂过程，因为多种遗传学改变的累积，导致癌基因激活或抑癌基因失活[10]。随着临床诊疗和生物学技术的不断进步，与CRC相关的分子机制不断被揭示，目前发现了一些肝转移相关基因和蛋白，但还没有筛选出与CRCLM明确相关的特异性分子标志物[11]。寻找与CRCLM明确相关的特异性TM对于临床上提高CRCLM早期诊断率、早期治疗效果及患者的生存率十分重要[12] ......