王晓娜，刘忠于，龚慧，徐明

    1 中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院科研部/全军肛肠外科研究所/全军重点实验室 河南洛阳 471000

    2 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科 甘肃兰州 730050

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是消化道常见的恶性肿瘤之一，2020年《中国卫生健康统计年鉴》[1]中的相关数据显示CRC在所有癌症中发病率排名第三位，死亡率排名第四位，对CRC的防治已成为重要的公共卫生问题。CRC的发生是基因突变逐渐积累的结果，早发现、早治疗能够提高患者的生存率[2]。生物标志物是用来客观地检测和评价正常生物学过程、病理过程或药理学反应的生物学指标，主要包括DNA、RNA、微小RNA(miRNA)、表观遗传变化和抗体等，可用于识别细胞类型，研究药效学和剂量反应，制定个体化的治疗干预措施，预测药物不良反应，在CRC的早期诊断、治疗及预后评估方面发挥着重要作用[3]。

    1 生物标志物在CRC早期诊断中的应用

    无症状CRC患者的早期诊断是CRC诊疗的主要目标之一，识别早期CRC以及包括息肉在内的癌前病变可以使患者生存获益。目前最常用的CRC诊断方法是结肠镜检查，但由于其具有侵入性，患者依从性往往较差。相比之下，粪便和血液等生物标志物检测样本采集起来更容易、痛苦更小，更容易被患者接受，因此非侵入性的生物标志物检测技术，如粪便潜血试验(FOBT)等，更有利于结直肠癌筛查的推广和实施。目前，在粪便和血液中研究较多的生物标志物主要有DNA甲基化和miRNA等[4-5]。

    启动子区域的DNA甲基化增高通常与某些肿瘤基因转录沉默现象相关，是肿瘤发生过程中常见的表观遗传变化，因此异常甲基化的DNA可以作为肿瘤生物标志物。Lao等[6]指出，从正常肠黏膜上皮细胞发展至异常肠隐窝病灶，再进一步发展为CRC，甚至在出现转移的过程中，均可检测到DNA的异常甲基化。Grützmann等[7]检测了252例CRC患者和102例健康对照者外周血SEPT9 DNA甲基化水平，结果显示SEPT9 DNA甲基化检测结直肠癌的敏感性为72%，特异性为90%～93%，健康对照者的SEPT9 DNA甲基化水平极低。另一项针对SFRP2甲基化的小样本研究中 ......