李梦诗，张金秀，覃蒙斌，廖存，孙娟，吴晴茹，黄杰安△

    1 广西医科大学第二附属医院消化内科 广西南宁 530007

    2 广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科 广西南宁 530021

    国际癌症研究中心2020年的研究数据显示，结直肠癌是全球第三大癌症，其死亡人数占所有癌症死亡人数的9.4%，成为癌症死亡的第二大原因[1]。由于大部分患者确诊时已为癌症晚期，因此结直肠癌患者5年生存率较低[2]。血管生成是导致结直肠癌高死亡率和不良预后的主要原因之一，而血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF)是刺激肿瘤血管生成的关键因子[3-4]。VEGF促进血管生成的过程涉及许多蛋白和信号通路，如PI3K-AKT和MAPK信号通路等[5-6]。目前靶向VEGF的抗血管生成治疗可使更多的结直肠癌患者获益，但仍然有一部分患者对药物产生耐药性[7]，因此血管生成的其他可能机制仍需进一步探索。三细胞紧密连接蛋白(tricellulin)作为紧密连接相关MARVEL蛋白家族中的一员，主要分布在三个细胞连接处[8]，在调控细胞膜的通透性以及大分子物质转运中发挥重要作用[9]。有研究表明tricellulin的异常表达与扁桃体鳞状细胞癌[10]、肝癌[11]、胆管癌[12]、胰腺癌[13]等的进展及预后密切相关。李思漫等[14]研究表明，tricellulin在结直肠癌中高表达，提示tricellulin与结直肠癌的发生发展相关。紧密连接蛋白家族中的其他成员如ZO-1、occludin和claudin-5等与血管生成密切相关[15-16]，但tricellulin与结直肠癌血管生成的关系尚不清楚。本研究通过分析人结直肠癌组织中tricellulin、VEGF的表达情况及其与微血管密度(microvascular density，MVD)的相关性，探索tricellulin在结直肠癌中表达的临床意义及其与血管生成的关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选择2013年3月至2013年12月广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科收治的21例结直肠癌患者为研究对象，收集外科手术切除的结直肠癌组织及对应的癌旁正常组织(距离癌组织大于10 cm)标本各21例。患者年龄25～76岁，平均(56.0±14.0)岁；男性12例，女性9例；TNM分期Ⅰ+Ⅱ期9例，Ⅲ+Ⅳ期12例；有淋巴结转移者11例；有远处转移者10例。本研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会审核通过 ......