赵佳颖，章如意，郑怡，邵政，方维佳△

    1杭州富阳树康康复医院肿瘤康复科 浙江 杭州 311400

    2浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科(三) 浙江 杭州 310003

    肠道微生态以多种方式与肿瘤产生相互作用，特定的肠道微生物会促进肿瘤的发展并影响肿瘤治疗的有效性、安全性与耐受性。例如，肠道微生态可影响靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1或其配体(programmed death protein 1 or its ligand，PD-1/PD-L1)的肿瘤免疫治疗的效果[1]。尽管研究者们已认识到肠道微生态对肿瘤免疫治疗存在影响，但如何深入揭示相关机制及如何合理应用到临床，仍存在巨大的挑战，当动物研究模型拓展到人体研究时由相关生物学差异所导致的诸多困难是原因之一[2]。目前，结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是第三大常见的癌症，也是癌症患者死亡的第二大原因[3]。在经济和生活方式快速发展变化的条件下，结直肠癌发病率往往随着人类发展指数的上升而增加[4]；同时，在资源和卫生基础设施不足的区域，死亡率有所增加[5]。2020年全球癌症统计数据显示，中国男性结直肠癌患者的死亡率高达31.99%，女性患者的死亡率为28.89%[6]；而转移性结直肠癌患者的5年生存率低于20%[7]。部分结直肠癌患者能从免疫检查点抑制剂治疗中获益[8]，目前免疫疗法仅对微卫星高度不稳定型(microsatellite instability-high，MSI-H)及以错配修复缺陷(mismatch repair deficiency，dMMR)为特征的一小部分结直肠癌患者有效[9]。对于MSI-H结直肠癌患者，PD-1/PD-L1阻断治疗的有效率为30%～50%，而肿瘤被控制后仍可能出现疾病的再次进展，这提示存在耐药[10]。因此，在前沿实验研究的基础上，在结直肠癌患者尤其是晚期患者中，稳步推进人体新药临床研究具有重要的临床意义[11]。本文拟从基础研究与转化研究的角度回顾近年来肠道微生态与结直肠癌及其免疫治疗相关的研究进展，梳理其中相关的分子作用机制和潜在的疗效预测标志物，以期为该领域后续的研究提供新的思路。

    1 肠道微生态与结直肠癌

    人体的肠道菌群及其生存的肠道环境构成肠道微生态，其中肠道菌群占据肠道微生态的核心地位[12]。肠道微生态包含数量庞大、结构复杂的微生物，如细菌、真菌、古细菌、原生动物和病毒等 ......