杨长江，赵龙，林易霖，叶颖江，王杉，申占龙

    北京大学人民医院胃肠外科/北京大学人民医院外科肿瘤研究室/北京市结直肠癌诊疗研究重点实验室 北京 100044

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是严重危害人类健康的常见消化道恶性肿瘤，目前已成为全球第二大癌症死亡原因[1]。结直肠癌传统的治疗方式包括手术治疗、化疗和放疗。近年来，通过重新激活宿主免疫系统对恶性肿瘤细胞杀伤能力的免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了令人瞩目的成绩。其中，程序性细胞死亡蛋白1(programmed death protein-1，PD-1)、程序性细胞死亡配体1(programmed death ligand-1，PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)等的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)在晚期结直肠癌的治疗中已显示出显著的益处[2]。目前，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等ICIs已获批用于治疗DNA错配修复缺陷(mismatch repair-deficient，dMMR)及微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high，MSI-H)的转移性结直肠癌[3]。一般来说，无DNA错配修复缺陷(mismatch repair-proficient，pMMR)及微卫星稳定(microsatellite stable，MSS)患者的预后比dMMR/MSI-H患者差，且对ICIs治疗不敏感[4]。原因为pMMR/MSS患者的细胞毒性淋巴细胞浸润水平较低，难以产生有效的抗肿瘤免疫反应。了解结直肠癌免疫微环境中不同类型免疫细胞的浸润水平及其功能对于评估结直肠癌患者免疫治疗的预后，优化结直肠癌免疫治疗策略具有重要的意义[5]。本文回顾了结直肠癌免疫微环境中不同类型的免疫细胞的作用，并讨论了针对不同类型免疫细胞的潜在治疗方法，旨在更好地了解结直肠癌免疫微环境的组成及其作用，优化当前结直肠癌免疫治疗策略，提升免疫治疗效果。

    1 结直肠癌免疫微环境的组成及其作用

    结直肠癌免疫微环境的组成成分包括T细胞、B细胞、巨噬细胞及其相关信号分子等，不同类型的免疫细胞在结直肠癌的发生发展中发挥着不同的作用。

    (1)CD8+T细胞：肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrating lymphocytes，TILs)是结直肠癌免疫微环境的主要成分，主要包括T细胞和B细胞 ......