韩光洁，殷飞

    河北医科大学第四医院东院消化内科 河北石家庄 050035

    近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICPIs)、细胞疗法、癌症疫苗等肿瘤免疫治疗的相关研究取得较大进展，ICPIs是目前肿瘤免疫治疗的研究热点。结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤[1]，ICPIs用于高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high，MSI-H)/错配修复缺陷(mismatch repairdeficient，dMMR)型CRC患者的治疗具有划时代意义，抗PD-1单抗单药或与抗CTLA-4单抗联用的效果持久、优效，由后线治疗到前线治疗，再到新辅助治疗，ICPIs临床应用范围逐步拓宽；而对于占比更高的微卫星稳定(microsatellite stability，MSS)/错配修复正常(mismatch repair-proficient，pMMR)型CRC患者，单药免疫治疗应答率低。鉴于免疫疗法的效果持久、优效及毒副作用小等优点，如何将MSS/pMMR型CRC由“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，也是目前的研究热点。随着人们在肿瘤免疫微环境、免疫治疗耐药机制及其他免疫疗法等方面的探索不断深入，ICPIs与其他疗法的联合应用使得免疫治疗在部分MSS/pMMR型CRC患者中也显示出疗效。本文围绕ICPIs在CRC中的研究进展综述如下。

    1 ICPIs在MSI-H/dMMR型晚期CRC中的应用

    1.1 MSI-H/dMMR型晚期CRC的二线及以上治疗

    KEYNOTE-016研究结果表明MSI-H/dMMR分型可作为评估CRC免疫治疗效果的分子标志物[2]。KEYNOTE-164研究证实了帕博利珠单抗在难治性MSI-H/dMMR型转移性结直肠癌(metastasis colorectal cancer，mCRC)中的疗效和安全性[3]，队列A(≥二线治疗，中位随访31.3个月)和队列B(≥一线治疗，中位随访24.2个月)的客观缓解率(objective response rate，ORR)均为33%，中位持续缓解时间(duration of response，DOR)均未达到。CheckMate 142研究中，中位随访12个月，纳武利尤单抗单免队列的ORR为31%，12个月的总体生存(overall survival，OS)率为73%，3级及以上治疗相关不良反应 (treatment-related adverse events ......