李文鑫，张子函，陈中阳，林益镕，王玉龙，陈大为，张森△

    1 广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科 广西南宁 530021

    2 广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室 广西南宁 530021

    3 创模生物科技(北京)有限公司 北京 102200

    尽管随着临床诊疗技术的发展，结直肠癌患者的5年生存率有所提高，但总体治疗效果仍有待进一步改善。其中，肿瘤异质性是值得关注的影响治疗预后的因素[1]。因此，开展肿瘤特异性敏感药物的相关研究应能给临床治疗带来获益。不同患者对药物的敏感性不同，若要筛选出能使患者个体受益更大化的药物，需要获得患者的“个体化信息”，由此认为，建立肿瘤模型可有助于解决该问题。

    近年来，人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts，PDX)模型受到了学者们的关注[2-3]。建立PDX模型需要直接将患者的肿瘤组织移植至免疫缺陷小鼠体内[4]，除肿瘤组织结构和细胞形态外，PDX模型还保留了肿瘤的分子生物学和遗传学特征[5-7]，能够更加准确地反映肿瘤的病理状态及其微环境，有助于为临床治疗提供更为个体化的治疗依据[8]。此外，PDX模型也可为抗癌药物的研究提供一定的实验基础[9]。但是，基于现有的文献报道，PDX模型的建模成功率较低，其中结直肠癌PDX模型的建模成功率为30%～63.5%[10-12]。影响PDX模型建模结果的因素有多种，包括患者临床病理因素、移植动物种类和移植部位等[11]。在本研究中，我们重点探讨影响结直肠癌PDX模型建模结果的患者临床病理因素，以期为后续研究的开展提供一定参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    肿瘤组织标本来自广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科2021年4月至2021年8月所收治的119例手术患者。纳入患者为初诊患者，并非多原发癌，术前未接受新辅助放化疗，临床病理资料完整。本研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准(2022-KY-E-028)。

    1.2 实验动物

    实验动物选用6～8周龄NPSG小鼠，体重18～20g，购买自上海吉辉实验动物饲养有限公司(批号0013889、0014255、0014986)，饲养于创模生物科技(北京)有限公司。饲养环境相对湿度约为50%，温度控制在20～26℃，给予充足饲料和饮水，12 h/12 h固定灯光周期。动物实验方案通过创模生物IACUC委员会审批(IM-PDX-WGYL-20210101) ......