黄家豪，甘嘉亮，张森，郭云

    广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科 广西 南宁 530021

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤，致死率高，严重影响患者的生存质量[1-2]。手术治疗结合放化疗的综合治疗是目前CRC主要的治疗方式，但由于CRC起病隐匿，多数患者发现时已处于中晚期，失去了最佳治疗时机。虽然分子靶向治疗或传统化疗对部分CRC患者有效，但由于药物毒性和耐药性等因素，患者生存时间缩短，生存质量也得不到保证。因此，对CRC患者进行早期诊断和及时治疗，提高患者的生存率、改善预后尤为重要。外泌体是由细胞分泌的具有双层脂质结构的细胞外囊泡，可携带有核酸、细胞因子、蛋白质、脂质等物质，几乎全部的细胞都能释放外泌体[3]。外泌体作为肿瘤微环境的重要组成部分，可参与肿瘤发生、发展与转移等过程，已成为近年来肿瘤领域的研究热点[4]。本文就外泌体在CRC中的研究进展进行综述。

    1 外泌体概述

    外泌体是由细胞内的多囊泡体与细胞膜通过内吞—融合—外排等过程分泌至微环境中的双层膜结构囊泡。目前发现免疫相关细胞、肿瘤细胞、纤维母细胞等可分泌外泌体。外泌体广泛存在于唾液、泪液、血液等多种体液中，富含核酸、蛋白质、脂质等多种生物活性物质[5-6]。外泌体作为细胞间信息传递的主要介质，参与抗原呈递、免疫应答、细胞迁移等多种生物学过程[7]。肿瘤细胞分泌的外泌体可将特异性抗原呈递给CD8+T细胞，对肿瘤产生杀伤作用，进而促进免疫应答[8]。外泌体中的特定miRNA和蛋白质可以增强免疫刺激，促进抗肿瘤免疫应答，影响肿瘤的进展[9]。外泌体作为肿瘤微环境的重要组成部分，可通过多种方式对肿瘤微环境进行调节，进而影响肿瘤的发生、发展和耐药等过程[10]。

    2 外泌体在肿瘤微环境中的作用

    肿瘤微环境是指肿瘤细胞、细胞外基质、成纤维细胞、免疫细胞、血管及淋巴管网络、信号分子等组成的动态内环境网络，与肿瘤的生长、转移等密切相关。外泌体是肿瘤细胞与基质细胞之间信息交流的关键介质，通过多种途径参与肿瘤生长与转移。

    2.1 外泌体介导肿瘤血管生成

    在肿瘤微环境中，血管是向肿瘤细胞提供氧气和营养物质的重要通道，新生血管的生成为肿瘤细胞进入血液循环提供了机会。外泌体通过释放不同的功能性分子改变血管的通透性，促进肿瘤血管生成。同时，外泌体能够促进成纤维细胞向肌成纤维细胞分化 ......