陈园园，颜宏利

    海军军医大学第一附属医院生殖医学中心 上海 200433

    结直肠癌是目前人类第三大常见癌症，占全球每年总死亡人数的8%以上[1]。随着环境暴露、职业暴露、生活方式、筛查手段等的变化，结直肠癌发病率和死亡率均呈逐年上升趋势。遗传性结直肠癌是结直肠癌中存在遗传背景(相关基因胚系突变)的类型，占结直肠癌总病例数的10%，且这一比例在年龄小于50岁的早发性结直肠癌患者中高达16%～18%[1-6]。随着临床诊疗、检测技术水平的提高，越来越多的结直肠癌相关基因突变被发现，遗传性结直肠癌的检出率将进一步提高。目前，遗传性结直肠癌的诊断主要依赖临床表现、家族史和基因检测技术。充分的家族史问诊是临床诊疗的重要环节，有助于发现遗传性结直肠癌。对于结直肠癌患者，若有2名及以上的一级或二级亲属患有结直肠癌即可诊断为家族性结直肠癌，占结直肠癌总病例数的20%左右。对于家族性结直肠癌患者，更应警惕、判断其是否为遗传性，这有助于分析患者病因，亦有助于发现家族中未发病成员，以实现早期干预[5]。

    遗传性结直肠癌相关基因的胚系突变特点，意味着其可遗传至下一代。此外，该类患者发病早，常处于育龄期或育龄前期，如何避免其致病基因遗传是患者经常提出的问题。基于这一问题，本文概述遗传性结直肠癌不同亚型的基因突变类型和基因突变的检测方法，并重点论述如何利用基因阻断技术为该类患者的优生优育策略提供参考。

    1 基因突变在遗传性结直肠癌中的特征、检测方法及患者的随访管理

    遗传性结直肠癌根据有无息肉大致可分为二类：一类为非息肉病性结直肠癌，其中以Lynch综合征为主要代表。另一类以息肉病为特征，包括家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis，FAP)；遗传性色素沉着消化道息肉病综合征(Peu?tz-Jeghers syndrome，PJS)；幼年性息肉综合征(ju?venile polyposis syndrome，JPS)和锯齿状息肉病综合征(serrated polyposis syndrome，SPS)等[2,7]。

    Lynch综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，占所有结直肠癌患者的2%～4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征[2,5,8]。该病发病年龄较早，中位发病年龄约为42.8岁，既往诊断主要依赖家族史[9]。目前已证实的Lynch综合征相关致病基因包括MMR家族中的MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因。MLH1和MSH2是最主要的相关致病基因，其胚系突变占Lynch综合征基因突变的80%～90%；此外 ......