高显华，赵子夜，刘连杰，白辰光，颜宏利，张卫

    1 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)肛肠外科 上海 200433

    2 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)遗传性结直肠癌筛查防治中心和遗传性肿瘤家庭阻断中心 上海 200433

    3 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)病理科 上海 200433

    4 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)生殖医学中心 上海 200433

    1 概述

    林奇综合征(Lynch syndrome，LS)是由于错配修复(mismatch repair，MMR)基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和EPCAM基因胚系突变引起的一种高度外显性的遗传性癌症综合征[1]。LS是一种常染色体显性遗传疾病，占所有结直肠癌(colorec?tal cancer，CRC)的3%～5%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。在2010年之前，临床曾使用“遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer，HNPCC)”这一名称命名LS，以区别于家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis，FAP)。然而，HNPCC 一词并不准确，因为LS 患者不仅容易患CRC，还容易患其他多种肿瘤。另外，部分LS 患者也有伴发结肠息肉，所以“非息肉病”一词也不准确。在2010年之后，国际上统一不再使用HNPCC这一名称。LS患者发生多个系统肿瘤的风险显著升高[2]，包括消化系统肿瘤(CRC、胃癌、小肠癌和胰腺癌)、生殖系统肿瘤【子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)和卵巢癌】、泌尿系统肿瘤(肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌和前列腺癌)、神经系统肿瘤和皮肤肿瘤(皮脂腺癌和角化棘皮瘤)等[3]。LS 患者不仅容易发生多种肿瘤，而且发病年龄更年轻。不同基因突变引起的LS，其肿瘤风险也不一样[4]。LS的筛查比较复杂，涉及多个步骤和多种方法，LS 的诊断、治疗和预防都有很多独特之处。本文将从LS的分子遗传学基础、临床表现、筛查、诊断、治疗、预后、随访监测、预防和遗传学阻断等各个方面的最新进展作一简要综述。

    2 LS的分子遗传学基础

    LS 是由于MMR 基因的致病性胚系突变而引起的。MMR基因是一个参与DNA复制时错配修复的基因家族。与LS 有关的MMR 基因有MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。MLH1、MSH2、MSH6 和PMS2 这四个蛋白是两两配对发挥作用 ......