王国荣，高显华

    1 陕西省人民医院普外一科 陕西 西安 710068

    2 上海长海医院肛肠外科 上海 200433

    结直肠癌是全球第三大常见癌症、第二大癌症相关死亡原因，严重危害人类健康。每年新发结直肠癌病例数约为180 万，因结直肠癌死亡人数约为80 万[1]。20%～30%的结直肠癌患者具有癌症家族史。一级亲属(父母、子女和兄弟姐妹)有结直肠癌病史的人群，其发生结直肠癌的风险是无癌症家族史人群的2～3倍[2]。在这些有癌症家族史的结直肠癌患者中，约5%的患者可以找到明确的致病性胚系基因突变，属于遗传性结直肠癌(hereditary colorec?tal cancer，HCRC)；另外15%～25%的患者找不到明确的致病性胚系基因突变，属于家族聚集性结直肠癌，此类型结直肠癌的发生被认为与家族成员共同的生活习惯和饮食习惯有关[3]。与散发性结直肠癌相比，HCRC 具有以下特征：(1)发病年龄更小；(2)大肠多原发癌的发生率高；(3)常有癌症家族史；(4)发生其他癌症的风险更高[4]。HCRC 可以分为两大类：(1)非息肉病性，包括林奇综合征(Lynch syndrome，LS)；(2)息肉病性，包括家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis，FAP)、MUTYH相关性息肉病(MUTYH-associated polypo?sis，MAP)、黑斑息肉病综合征(Peutz-Jeghers syn?drome，PJS)、幼年性息肉病综合征(juvenile polyp?osis syndrome，JPS)和锯齿状息肉病综合征(serrat?ed polyposis syndrome，SPS)[5]。HCRC 临床相对少见，容易漏诊，加上临床医护人员对HCRC 的了解不够深入，对HCRC 筛查重要性的认识不足，导致临床上HCRC 的筛查防治水平相对较低，严重危害患者和亲属的身心健康。本文将以LS和FAP 这两种最常见的HCRC为例，探讨如何提高HCRC的筛查防治水平。

    1 LS

    1.1 提高对LS的认识

    1.1.1 LS 的发病机制LS 是最常见的HCRC，约占所有结直肠癌的3%[6]。LS 是DNA 错配修复(MMR)基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的致病性胚系突变引起的高度外显性遗传性癌症综合征[7]。MMR 基因的主要功能是识别和修复DNA 复制过程中产生的错误(单核苷酸错配、插入或缺失)。MMR 基因的突变会引起MMR 蛋白功能的丧失 ......