王 雷 王 超 赵延栋

    (1.山东中医药大学第二附属医院药剂科，山东 济南 250001；2.山东海洲医药有限公司，山东 济南 250031)

    1 对雷公藤甲素的药理作用研究

    1.1 雷公藤甲素的抗炎作用

    目前认为类风湿性关节炎中关节软骨和骨组织的损害主要是因为滑膜细胞的活化和增生引起的，类风湿性关节炎患者的发病与细胞凋亡过程异常密切相关，滑膜细胞过度增生是源于滑膜细胞凋亡的相对不足而引起的，而雷公藤甲素在低浓度下即可降低其活性作用，抑制滑膜细胞的增生，并且诱导细胞凋亡[1]。邵雪婷等[2]通过对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞体外培养实验的分析结果表明，雷公藤甲素可很明显的抑制TNF刺激引起的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞环氧化酶和诱导型一氧化氮合酶的表达及其诱导产物前列腺素E2(PGE2)等物质的生成，抑制作用与雷公藤甲素浓度呈正相关关系。

    1.2 雷公藤甲素对血管生成的抑制作用

    低浓度的雷公藤甲素就可以很明显抑制EC的增殖，随其浓度的增加抑制作用更加显著，这显示雷公藤甲素具有较强的抑制血管内皮细胞增殖的活性。这与以前的研究结果是相同的，但其具体机制还不明确，有关雷公藤甲素对血管内皮细胞迁移活性的影响国内外研究的却非常少。通过研究我们发现，在体外培养的脐静脉内皮细胞具有较强的迁移活性，低浓度的雷公藤甲素就可明显抑制细胞的迁移，且呈药物浓度依赖趋势，脐静脉内皮细胞经雷公藤甲素作用后几乎丧失了迁移能力。鸡胚尿囊膜血管非常丰富，其是研究血管生成的理想模型，雷公藤甲素可使鸡胚尿囊膜的血管管腔变细、数目减少，尤其是新生小血管数量减少更为明显，由此更加明确了雷公藤甲素对血管生成有较强的抑制作用 ......