文 志，田道法

    (1.湖南中医药大学第二附属医院耳鼻咽喉科，湖南 长沙 410005 ；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

    变应性鼻炎和哮喘均为与遗传及环境因素共同作用的多基因遗传病。TIM (T cell immunoglobulin domain and mucin domain) 基因家族是在研究变应性疾病易感基因的过程中，在小鼠第11号染色体上可以调节T细胞和气道表型的基因座位tapr上发现了一个新的基因家族。近年来，国内外学者已经证实了TIM基因家族在哮喘的发生和发展中起重要作用，对TIM基因多态性与变应性鼻炎的相关性也作了初步研究。

    1 TIM基因家族生物学特性简介

    1.1 TIM基因及TIM蛋白的基本结构

    小鼠的TIM基因家族由8个成员组成，即TIM-1 ～ TIM-8，位于小鼠染色体11B1.1，其中TIM-5、TIM-6、TIM-7、TIM-8是预测基因。人类TIM 家族由3个成员组成，即TIM-1，-3，-4，位于染色体5q33.2。人类的这3个TIM基因相应于小鼠的TIM-1、TIM-3和TIM-4，但没有TIM-2。另外，在其他染色体上还发现有因内含子缺失或翻译起始区缺失所致的TIM假基因[1]。

    TIM蛋白是TIM基因编码的一类具有共同基序的I型跨膜糖蛋自，其基本结构包括一个信号肽、特征性的免疫球蛋白可变区样(IgV)结构域、黏蛋白样区、跨膜区和含有磷酸化位点的胞内尾区。TIM家族成员IgV样区包括4个保守的半胱氨酸，TIM-4 IgV还有可与整合素结合的RGD基序。黏蛋白区各成员之间有较大的变异；TIM-3黏蛋白样结构域最短，TIM-4黏蛋白样结构域最长，但均富合苏氪酸、丝氨酸和脯氨酸。这些成员胞内区约含42～77个氨基酸，这是小鼠和人类同源物中最高度保守的区域。小鼠TIM-L、TIM-2和TIM-3在胞内区都有酪氨酸-磷酸化基序，而TIM-4的胞内区缺失了酪氨酸残基[1]。

    1.2 TIM基因家族的生物学效用

    TIM-1表达于Th2细胞和开始活化的幼稚T细胞表面，为T细胞的活化提供协同信号，并促进相关细胞因子的分泌；TIM-2仅在动物细胞中发现，选择性地表达于Th1细胞表面，负性调节Th2的分化增殖及细胞因子的分泌；TIM-3选择性地表达于Th1细胞表面，负性调节Th1介导的免疫应答；TIM-4是TIM-1的天然配体，主要表达在活化的抗原提呈细胞 (APC) 表面。

    1.2.1 TIM-1 TIM-1是最早发现的人类TIM基因 ......