林令君，王晓俐，张绪洪，吕晓霞，田洪波，朱艳丽

    (山东大学附属省立医院1.心血管科 ；2.老年心血管科；3.中心实验室，山东 济南 250021)

    厄贝沙坦对巨噬细胞凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)基因及蛋白表达的影响

    林令君1，王晓俐*2，张绪洪1，吕晓霞3，田洪波1，朱艳丽2

    (山东大学附属省立医院1.心血管科 ；2.老年心血管科；3.中心实验室，山东 济南 250021)

    目的 研究不同浓度厄贝沙坦对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人单核/巨噬细胞系(THP-1)凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)mRNA和蛋白表达的影响，并探讨其可能的机制。 方法 THP-1细胞经0.16μmoL/L佛波酯诱导分化后，将细胞分为3组：对照组、AngⅡ组、厄贝沙坦干预组，干预组分别加入不同浓度厄贝沙坦孵育2 h后，再加入AngⅡ1×10-6moL/L孵育24 h，用荧光定量PCR和细胞酶联免疫法检测(LOX-1)mRNA和蛋白表达。结果 与对照组比较，Ang II可明显上调THP 1细胞(LOX-1)mRNA和蛋白表达，差异有统计学意义(P<0.05)。不同浓度厄贝沙坦均能抑制(LOX-1)蛋白表达(P<0.05)，并且随着厄贝沙坦浓度降低，抑制作用减低，即两者呈浓度依赖性。结论 厄贝沙坦以浓度依赖方式抑制AngⅡ诱导的THP 1细胞(LOX-1)mRNA和蛋白表达，减少巨噬细胞通过(LOX-1)途径的氧化低密度脂蛋白(oxLDL)摄入，影响泡沫细胞的发生、发展，发挥其抗动脉粥样硬化(AS)作用。

    厄贝沙坦；人单核/巨噬细胞系；凝集素样氧化低密度脂蛋白受体

    动脉粥样硬化(Atheroslerosis，AS)是心血管疾病的基础病理改变，研究证实，血管紧张素II(angiotensinⅡ，AngⅡ)及其受体在AS形成中有重要作用，AngⅡ1型受体拮抗剂(angiotensinⅡ1 type receptor blockers，ARB)可通过多条途径减缓或逆转AS[1-2]。本研究旨在进一步研究厄贝沙坦(Irbesartan)对AngⅡ诱导的THP 1细胞(LOX-1)基因和蛋白表达的影响，以探讨Irbesartan在抗AS中的地位和作用，并为Irbesartan的临床应用提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    人单核/巨噬细胞株(THP-1细胞)购自中国科学院上海细胞库，AngⅡ购自上海肽仕生物有限公司；厄贝沙坦由赛诺菲安万特制药有限公司提供；佛波酯(PMA)购自Sigma公司；RPMI-1640培养基购自美国 Hyclone公司；胎牛血清购自TBD公司；Trizol RNA提取试剂、PCR引物、逆转录试剂盒及PCR试剂盒均购买自大连宝生物公司；兔抗人LOX-1多克隆抗体购自abcam公司；山羊抗兔二抗及酶联物购自北京中杉金桥生物有限公司；其他试剂均为进口或国产分析纯 ......